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前立腺癌の骨転移分子メカニズム解明に基く革新的治療/予防法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K09168
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

雑賀 隆史  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10314676)

研究分担者 今井 祐記  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873)
菊川 忠彦  愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70444734)
三浦 徳宣  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80554427)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード前立腺癌 / 骨転移 / 前立腺がん / 転移制御 / 分子機構 / データベース
研究成果の概要

前立腺癌特異的な骨転移の成立機構を解明し治療基盤の構築を目的として、候補遺伝子PCBM1の増殖能、浸潤能、遊走能、細胞接着能への影響についてin vitroで評価を行い、細胞増殖への関与を認めた。さらにxenograftモデルで、KO細胞で皮下移植での腫瘍形成能の低下、骨転移成立の低下を認めた。RNA-seqによるトランスクリプトーム解析でCell Cycleに関連する遺伝子群の発現パターンの破綻を認め、細胞内シグナル伝達を担うPKAを介したCREBのリン酸化の異常によることを発見した。さらに多数例のヒト臨床組織検体における、原発巣でのPCBM1発現強度と骨転移や悪性度に有意な相関を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、前立腺癌進展の病態の解明と新規治療方法および骨転移の予防や骨転移発生の予測の治療基盤の構築が進むと期待できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Institute of Enzymology(ハンガリー)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Cancer Biomarker Research Group/Institute of Enzymology/Hungarian Academy of Sciences(ハンガリー)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Cancer Biomarker Research Group/Institute of Enzymology/Hungarian Academy of Sciences(ハンガリー)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] GPRC5A facilitates cell proliferation through cell cycle regulation and correlates with bone metastasis in prostate cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Sawada Y, Kikugawa T, Iio H, Sakakibara I, Yoshida S, Ikedo A, Yanagihara Y, Saeki N, Gyorffy B, Kishida T, Okubo Y, Nakamura Y, Miyagi Y, Saika T, Imai Y.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 146 号: 5 ページ: 1369-1382

    • DOI

      10.1002/ijc.32554

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ゲノムワイド統合解析による運動器疾患治療標的の探索2020

    • 著者名/発表者名
      今井祐記
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms underlying prostate cancer bone metastasis identified by big data analyses2020

    • 著者名/発表者名
      Yuuki Imai
    • 学会等名
      47th European Calcified Tissue Society Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GPRC5A facilitates cell proliferation and bone metastasis of prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balaz Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平 雑賀隆史 今井祐記
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] GPRC5A facilitates cell proliferation and bone metastasis of prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balazs Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平 雑賀隆史 今井祐記
    • 学会等名
      第71回西日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] GPRC5Aは前立腺癌の細胞増殖および骨転移を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balazs Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平
    • 学会等名
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] GPRC5A facilitates cell proliferation and bone metastasis of prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balazs Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平
    • 学会等名
      The 34th Annual European Association of Urology Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前立腺がん骨転移制御分子の解析2018

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balazs Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平
    • 学会等名
      第9回Orthopedic Research Club
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌骨転移の新規治療標的分子PCBM1の同定2018

    • 著者名/発表者名
      沢田雄一郎 菊川忠彦 飯尾浩之 榊原伊織 吉田周平 池戸葵  柳原裕太 佐伯法学 Balazs Gyorffy 岸田健 大久保陽一郎 中村圭靖 宮城洋平
    • 学会等名
      第27回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 前立腺癌の骨転移判定方法2018

    • 発明者名
      今井祐記、雑賀隆史、菊川忠彦、沢田雄一郎
    • 権利者名
      株式会社プラスパブレインズ、今井祐記
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-198404
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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