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腎癌幹細胞に癌周囲微小環境変化が与える影響の解析:新たな治療戦略の開発を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 18K09170
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

大庭 康司郎  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (20593825)

研究分担者 望月 保志  長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (40404256)
宮田 康好  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380888)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード腎細胞癌 / 癌免疫 / TNF-α / TGF-β / マクロファージ / ローヤルゼリー / 転移性腎癌 / 治療効果予測因子 / MSCF / 腎癌 / 腫瘍免疫 / 癌微小環境 / 微小環境 / リンパ球 / 細胞培養 / 倫理委員会 / データベース
研究成果の概要

まず腎癌微小環境における、組織学的特徴と癌の悪性度の関係を検討したところ、NK細胞、マクロファージ、mast cellが腎癌の悪性度と関連していた。さらに腎癌治療中の患者の血中に発現を認めるケモカインとして、TNF-α、TGF-β、IL-6、マクロファージコロニー刺激因子(MSCF)の役割について検討したところ、TNF-αは腫瘍増大に関与し、TGF-βは食思不振や倦怠感といった治療に伴う有害事象の促進に関わることが示唆された。一方でMSCFの発現はIL-6を介した倦怠感の抑制に関与する事が示唆された。また、血清アルブミンおよび好中球/リンパ球比が治療効果予測因子となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎癌の微小環境において、免疫関連細胞が癌の悪性度と関与していることが示されたことにより、近年腎癌治療の主流となっている癌免疫療法の治療効果予測に有効な因子が浮かび上がった。これらの因子は、癌免疫療法による治療効果を予測できるバイオマーカーになりうる可能性がある。同様に有害事象の発現に関与する因子も示されたことから、癌治療を行う前にバイオマーカーの発現を確認することにより、多岐にわたる腎癌治療レジメンから、適切な治療法を選択する一助になりうる可能性が示唆される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Alternative Treatment with Every-Other-Day Dosing of Sunitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Extended Follow-Up.2022

    • 著者名/発表者名
      Ohba K, Miyata Y, Mitsunari K, Matsuda T, Mukae Y, Nakamura Y, Matsuo T, Sakai H.
    • 雑誌名

      Urologia Internationalis

      巻: 19 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1159/000520652

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 転移性腎癌に対する薬物療法の展望.2021

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎, 宮田康好, 酒井英樹.
    • 雑誌名

      泌尿器科

      巻: 14 ページ: 123-130

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological and Pharmacological Roles of Mitochondrial Reactive Oxygen Species in Malignant Neoplasms: Therapies Involving Chemical Compounds, Natural Products, and Photosensitizers.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyata Y, Mukae Y, Harada J, Matsuda T, Mitsunari K, Matsuo T, Ohba K, Sakai H.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 25 号: 22 ページ: 5252-5252

    • DOI

      10.3390/molecules25225252

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Relationship Between Stage-specific Embryonic Antigen-4 and Anti-cancer Effects of Neoadjuvant Hormonal Therapy in Prostate Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      YUNO TSUTOMU、MIYATA YASUYOSHI、MATSUO TOMOHIRO、MUKAE YUTA、OTSUBO ASATO、MISTUNARI KENSUKE、OHBA KOJIRO、SUDA TETSUJI、SAITO SEIICHI、SAKAI HIDEKI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 40 号: 10 ページ: 5567-5575

    • DOI

      10.21873/anticanres.14569

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Oral intake of royal jelly improves anti?cancer effects and suppresses adverse events of molecular targeted therapy by regulating TNF?α and TGF?β in renal cell carcinoma: A preliminary study based on a randomized double?blind clinical trial2020

    • 著者名/発表者名
      Miyata Yasuyoshi、Araki Kyohei、Ohba Kojiro、Mastuo Tomhiro、Nakamura Yuichiro、Yuno Tsutomu、Mukai Yuta、Otsubo Asato、Mitsunari Kensuke、Mochizuki Yasushi、Sakai Hideki
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 13 ページ: 29-29

    • DOI

      10.3892/mco.2020.2099

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] QOL向上をめざした泌尿器がん治療 QOL向上を目指した泌尿器がん治療 腎癌の薬物治療2019

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎、宮田康好、松尾朋博、酒井英樹
    • 雑誌名

      西日本泌尿器科

      巻: 81 ページ: 128-133

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] QOL向上を目指した泌尿器がん治療 -腎癌の薬物療法―2019

    • 著者名/発表者名
      大庭 康司郎、宮田 康好、松尾 朋博、酒井 英樹
    • 雑誌名

      西日本泌尿器科学会雑誌

      巻: 81 ページ: 128-133

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral Intake of Royal Jelly Has Protective Effects Against Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Toxicity in Patients with Renal Cell Carcinoma: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial.2018

    • 著者名/発表者名
      Araki K, Miyata Y, Ohba K, Nakamura Y, Matsuo T, Mochizuki Y, Sakai H.
    • 雑誌名

      Medicines

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3390/medicines6010002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腎癌の最新治療 Ipilimumab + nivolumab 併用療法2021

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎
    • 学会等名
      第36回腎移植・血管外科研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] YAP expression plays important roles in malignant aggressiveness by regulating the infiltration of CD57+ natural killer cells, CD68+ macrophages, and mast cells and the expression of VEGF-A and PD-L1 in clear cell renal cell carcinoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Ohba K., Miyata Y., Harada J., Matsuda T., Kondo T., Otsubo A., Mukae Y., Ito H., Kurata H., Mitsunari K., Matsuo T., Mochizuki Y., Sakai H.
    • 学会等名
      The 116th American Urological Association
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ipilimumab + Nivolumab の立場から考える1stLineの薬剤選択2021

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎
    • 学会等名
      第51回腎癌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ICI時代における 当科のmRCC治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎
    • 学会等名
      第72回西日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転移性腎細胞がんに対するスニチニブ隔日投与の長期フォローアップ成績2020

    • 著者名/発表者名
      大庭康司郎、迎祐太、中西裕美、光成健輔、松尾朋博、宮田康好、酒井英樹
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Case study of inferior vena caval tumor thrombus in patients with renal cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Ohba, Hiroki Kurata, Yuta Mukae, Yuichiro Nakamura, Hiromi Nakanishi, Yuji Sagara, Tomohiro Matsuo, Yasushi Mochizuki, Yasuyoshi Miyata, Hideki Sakai
    • 学会等名
      第50回腎癌研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科におけるaxitinibの治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      迎祐太, 大庭康司郎, 上田康史, 中村裕一郎, 相良祐次, 松尾朋博, 望月保志, 宮田康好, 酒井英樹
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 初期治療として腎摘除を施行しなかった腎細胞癌症例の臨床的検討2018

    • 著者名/発表者名
      大庭 康司郎、原田 淳樹、荒木 杏平、中西 裕美、相良 祐次、松尾 朋博、望月 保志、宮田 康好、酒井 英樹
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Initial experience of nivolumab treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Ohba, Hidenori Ito, Yuta Mukae, Yuichiro Nakamura, Hiromi Nakanishi, Yuji Sagara, Tomohiro Matsuo, Yasushi Mochizuki, Yasuyoshi Miyata, Hideki Sakai
    • 学会等名
      第56回日本癌治療学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Nivolumabによるimmuno-related adverse events(irAE)の経験2018

    • 著者名/発表者名
      大庭 康司郎、松田 剛、中西 裕美、安田 拓司、相良 祐次、松尾 朋博、望月 保志、宮田 康好、酒井 英樹
    • 学会等名
      第49回腎癌研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Intake of royal jelly prevents sunitinib-induced appetite loss in patients with renal cell carcinoma: Correlation with serum levels of transforming growth factor-β and macrophage colony-stimulating factor.2018

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Ohba, Yasuyoshi Miyata, Yuichiro Nakamura, Kyohei Araki, Takuji Yasuda, Yuji Sagara, Tomohiro Matuso, Yasushi Mochizuki, Hideki Sakai
    • 学会等名
      113th AUA annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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