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前立腺癌の骨転移における lncRNA の機能解明と新規治療法開発の基盤形成

研究課題

研究課題/領域番号 18K09181
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関国際医療福祉大学 (2021-2022)
慶應義塾大学 (2020)
日本医科大学 (2018-2019)

研究代表者

三沢 彩  国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (20598453)

研究分担者 瀧澤 俊広  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90271220)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードlncRNA / 前立腺がん / 骨転移 / サイトカイン / インテグリン / 代謝 / T 細胞 / 免疫チェックポイント阻害薬 / エネルギー代謝 / ncRNA / 前立腺癌 / 細胞外小胞体 / 癌微小環境 / Osteomimicry
研究成果の概要

本研究では、HOXA11-AS が骨転移した前立腺がん細胞株で高発現しており、細胞浸潤及び細胞増殖を促進し、骨転移に関わる遺伝子の発現を制御していることを見出した。転写因子 HOXB13 が HOXA11-AS の上流で機能していることを発見し、HOXB13 と HOXA11-AS が骨転移に関与することが知られている特定のインテグリンやサイトカインを協調的に調節していることを明らかにした (Misawa et al. Genes (Basel). 2021)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

lncRNA は多様な臓器のがんで異常発現することが知られている。HOXA11-AS はがんバイオマーカーとして同定されている免疫関連 lncRNAである。本研究より、HOXA11-ASが前立腺がんの骨転移に主要な役割を果たしていることが示唆された。また、lncRNA が免疫チェックポイント阻害剤との奏効と相関する結果も得られており、HOXA11-ASと発がんとの関係の解明は抗がん剤治療や免疫療法を組み合わせた新たな複合療法の開発につながることが期待できる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Melanoma antigens recognized by T cells and their use for immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Ohta, Aya Misawa, Chaw Kyi-Tha-Thu, Naomi Matsumoto, Yoshie Hirose, Yutaka Kawakami
    • 雑誌名

      Exp Dermatol

      巻: 32(3) 号: 3 ページ: 297-305

    • DOI

      10.1111/exd.14741

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long Noncoding RNA HOXA11-AS and Transcription Factor HOXB13 Modulate the Expression of Bone Metastasis-Related Genes in Prostate Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Aya Misawa, Yukihiro Kondo, Hiroyuki Takei and Toshihiro Takizawa
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 12(182) 号: 2 ページ: 1-19

    • DOI

      10.3390/genes12020182

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CASC may be involved in anti-tumor immune response through the modulation of NAD+ dependent energy metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Aya Misawa
    • 学会等名
      第81回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 分子解剖学的アプローチによる癌の骨転移における HOXA11-AS の機能解明2019

    • 著者名/発表者名
      三沢彩、近藤幸尋、武井寛幸、瀧澤俊広
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌の骨転移に関与する lncRNA の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      三沢彩、近藤幸尋、武井寛幸、瀧澤俊広
    • 学会等名
      第78回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌の骨転移に関与する lncRNA の分子解剖学的解析2019

    • 著者名/発表者名
      三沢彩、近藤幸尋、武井寛幸、瀧澤俊広
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌の骨転移に関与する lncRNA の同定及び機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      三沢彩、瀧澤俊広
    • 学会等名
      第77回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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