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ステロイド産生能に着目した原発性アルドステロン症の新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 18K09205
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

西本 紘嗣郎  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00365363)

研究分担者 荒木 隆一郎  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00168006)
杉浦 悠毅  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30590202)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアルドステロン / アルドステロン合成酵素 / 免疫染色 / 質量分析 / 原発性アルドステロン症 / CYP11B2 / アルドステロン産生細胞クラスター / APCC / アルドステロン産生腺腫 / 副腎 / 副腎静脈サンプリング / 免疫組織化学 / 特許 / CT
研究成果の概要

2010年にアルドステロン合成酵素(CYP11B2)とコルチゾールの合成酵素(CYP11B1)とを区別して検出する免疫染色法を報告し、これまで多彩なアルドステロン産生病変を描出してきた。特に、アルドステロン産生細胞クラスター(APCC、新規命名)は成人副腎に高頻度に検出されるために重要である。本研究では、(i)アルドステロンを含むステロイドを質量分析イメージングにより直接検出すること、(ii)ヒト副腎皮質の老化によるアルドステロン産生部位の変化、(iii)副腎皮質のシングルセルRNAシーケンスによるAPCCの分化の推定、(iv)CYP11B2染色法の臨床診断への応用、について成果を報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、多彩なアルドステロン病変を分子レベルで解析しただけでなく、病変が原発性アルドステロン症の臨床においてどのように関与するか、という疑問を解決するための重要な知見を得ることができた。これらの研究を深化させることにより、「ステロイド産生能に着目した原発性アルドステロン症の新規治療戦略」を開発することにつながることから、その学術的・社会的意義は大きい。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Editorial Comment to Adrenal metastasis in nivolumab‐treated renal cell carcinoma: A unique entity as a sanctuary site2022

    • 著者名/発表者名
      Santo Noriaki Lukas、Koshiro Nishimoto
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: in press 号: 6 ページ: 599-599

    • DOI

      10.1111/iju.14868

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Diverse pathological lesions of primary aldosteronism and their clinical significance2021

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto Koshiro、JRAS Study Group、Umakoshi Hironobu、Seki Tsugio、Yasuda Masanori、Araki Ryuichiro、Otsuki Michio、Katabami Takuyuki、Shibata Hirotaka、Ogawa Yoshihiro、Wada Norio、Sone Masakatsu、Okamura Shintaro、Izawa Shoichiro、Miyauchi Shozo、Yoshimoto Takanobu、Tsuiki Mika、Naruse Mitsuhide
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 44 号: 5 ページ: 498-507

    • DOI

      10.1038/s41440-020-00579-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunohistochemistry of the Human Adrenal CYP11B2 in Normal Individuals and in Patients with Primary Aldosteronism2020

    • 著者名/発表者名
      Gomez-Sanchez Celso E.、Gomez-Sanchez Elise P.、Nishimoto Koshiro
    • 雑誌名

      Hormone and Metabolic Research

      巻: 52 号: 06 ページ: 421-426

    • DOI

      10.1055/a-1139-2079

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative MALDI-MS/MS assay for serum cortisol through charged derivatization2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Masahiro、Moritsuna Marina、Yuda Keita、Fujimura Shunsuke、Sugiura Yuki、Shimma Shuichi、Nishimoto Koshiro、Nishikawa Tetsuo、Suematsu Makoto、Ogawa Shoujiro、Higashi Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      巻: 178 ページ: 112912-112912

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2019.112912

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 片側性アルドステロン産生腺腫の診断に必要な副腎静脈サンプリングを補完する新しい方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎、関 次男、馬越 洋宜、成瀬 光栄、JRAS Study Group
    • 雑誌名

      日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌

      巻: 37 号: 4 ページ: 248-256

    • DOI

      10.11226/jaesjsts.37.4_248

    • NAID

      130007987514

    • ISSN
      2186-9545
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Extension of Survival in Bilaterally Adrenalectomized Mice by Implantation of SF-1/Ad4BP-Induced Steroidogenic Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tomoko, Aoyagi Chikao, Mukai Kuniaki, Nishimoto Koshiro, Kodama Shohta, Yanase Toshihiko
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 161 号: 3

    • DOI

      10.1210/endocr/bqaa007

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic and epigenetic analyses of aldosterone-producing adenoma with hypercortisolemia2019

    • 著者名/発表者名
      Kometani Mitsuhiro, Yoneda Takashi, Demura Masashi, Aono Daisuke, Gondoh Yuko, Karashima Shigehiro, Nishimoto Koshiro, Yasuda Masanori, Horike Shin-ichi, Takeda Yoshiyu
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 151 ページ: 108470-108470

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2019.108470

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【メタボローム解析とアンチエイジング】原発性アルドステロン症副腎における、アルドステロン産生細胞の探索 質量分析によるステロイドホルモン・イメージング2019

    • 著者名/発表者名
      杉浦悠毅, 西本紘嗣郎
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 15 ページ: 544-548

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tandem Mass Spectrometry Imaging Reveals Distinct Accumulation Patterns of Steroid Structural Isomers in Human Adrenal Glands2019

    • 著者名/発表者名
      Takeo Emi, Sugiura Yuki, Uemura Tatsuki, Nishimoto Koshiro, Yasuda Masanori, Sugiyama Eiji, Ohtsuki Sumio, Higashi Tatsuya, Nishikawa Tetsuo, Suematsu Makoto, Fukusaki Eiichiro, Shimma Shuichi
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 91 号: 14 ページ: 8918-8925

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.9b00619

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of aldosterone synthase CYP11B2 was inversely correlated with longevity2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Taiki, Zhang Zhen, Al-Eyd Ghaith, Sasaki Atsushi, Yasuda Masanori, Oyama Masafumi, Gomez-Sanchez Celso E., Asakura Hirotaka, Seki Tsugio, Mukai Kuniaki, Nishimoto Koshiro
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 191 ページ: 105361-105361

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2019.04.010

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ectopic adrenal adenoma causing gross hematuria: Steroidogenic enzyme profiling and literature review2019

    • 著者名/発表者名
      Ashikari Daisaku、Tawara So、Sato Katsuhiko、Mochida Junichi、Masuda Shinobu、Mukai Kuniaki、Turcu Adina、Nishimoto Koshiro、Yamaguchi Kenya、Takahashi Satoru
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: - 号: 3 ページ: 158-161

    • DOI

      10.1002/iju5.12068

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemistry for aldosterone synthase CYP11B2 and matrix-assisted laser desorption ionization imaging mass spectrometry for in-situ aldosterone detection2019

    • 著者名/発表者名
      Zhang Zhen、Sugiura Yuki、Mune Tomoatsu、Nishiyama Mitsuru、Terada Yoshio、Mukai Kuniaki、Nishimoto Koshiro
    • 雑誌名

      Current Opinion in Nephrology and Hypertension

      巻: 28 号: 2 ページ: 105-112

    • DOI

      10.1097/mnh.0000000000000487

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 特集 副腎疾患の基礎と臨床─最前線を知る 〈基礎〉 副腎の発生・解剖と発生異常に伴う副腎疾患2018

    • 著者名/発表者名
      林 泰樹
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 72 号: 6 ページ: 416-423

    • DOI

      10.11477/mf.1413206295

    • ISSN
      0385-2393, 1882-1332
    • 年月日
      2018-05-20
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 副腎疾患の基礎と臨床─最前線を知る 〈病理〉 アルドステロン合成酵素の免疫組織化学により切り開かれた原発性アルドステロン病理の世界2018

    • 著者名/発表者名
      林 泰樹、西本 紘嗣郎
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 72 号: 6 ページ: 436-443

    • DOI

      10.11477/mf.1413206298

    • ISSN
      0385-2393, 1882-1332
    • 年月日
      2018-05-20
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aldosterone and 18-oxocortisol coaccumulation in aldosterone-producing lesions2018

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Yuki, Takeo Emi, Shimma Shuichi, Yokota Mai, Higashi Tatsuya, Seki Tsugio, Mizuno Yosuke, Oya Mototsugu Kosaka Takeo, Omura Masao, Nishikawa Tetsuo, Suematsu Makoto, Nishimoto Koshiro
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 72 号: 6 ページ: 1345-1354

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.118.11243

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A method for determination of aldosterone in adrenal tributary venous serum by derivatization using Girard P reagent isotopologues followed by LC/ESI-MS/MS2018

    • 著者名/発表者名
      Higashi Tatsuya, Akaishi Miho, Yokota Mai, Suzuki Tatsunori, Ogawa Shoujiro, Sugiura Yuki, Nishikawa Tetsuo, Nishimoto Koshiro, Suematsu Makoto
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B

      巻: 1092 ページ: 106-113

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2018.06.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of aldosterone-producing cell clusters on diagnostic discrepancies in primary aldosteronism2018

    • 著者名/発表者名
      Kometani Mitsuhiro、Yoneda Takashi、Aono Daisuke、Karashima Shigehiro、Demura Masashi、Nishimoto Koshiro、Yamagishi Masakazu、Takeda Yoshiyu
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 40 ページ: 26007-26018

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25418

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] シングルセルRNAシーケンスによるアルドステロン産生細胞クラスターの分化の推定2022

    • 著者名/発表者名
      西本紘嗣郎, 岩橋徳英, 馬越洋宜, 向井邦晃, 末松誠, 小坂威雄, 大家基嗣, 関真秀, 堀内大, 小川佳宏
    • 学会等名
      第31回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 副腎静脈サンプリングを不要とするソフトウェアの開発2019

    • 著者名/発表者名
      林泰樹, 西本紘嗣郎, 馬越洋宜, 成瀬光栄
    • 学会等名
      第29回日本内分泌学会臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 片側性原発性アルドステロン症の約半数で副腎静脈サンプリング省略が可能となる新規ソフトウェア開発2019

    • 著者名/発表者名
      西本紘嗣郎, 林泰樹, 馬越洋宜, 成瀬光栄
    • 学会等名
      日本泌尿器腫瘍学会第5回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性アルドステロン症で副腎摘除術を希望する患者において副腎静脈サンプリングを不要とする方法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      西本紘嗣郎, 林泰樹, 馬越洋宜, 成瀬光栄
    • 学会等名
      第52回日本内分泌外科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel method to diagnose unilateral aldosterone-producing adenoma without adrenal venous sampling2019

    • 著者名/発表者名
      Taiki Hayashi, Hironobu Umakoshi, Koshiro Nishimoto, Mitsuhide Naruse, JRAS Study Group
    • 学会等名
      第37回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性アルドステロン(Aldo)症(PA) 病変の術前予測モデルの開発- AMED難治性副腎疾患研究プロジェクト(JPAS/JRAS)2019

    • 著者名/発表者名
      西本紘嗣郎, 林泰樹, 荒木隆一郎, 安田政実, 馬越洋宜, 成瀬光栄, JPAS/JRAS研究班
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prediction of adrenal pathology in patients with primary aldosteronism2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto K., Hayashi T., Araki R., Seki T., Yasuda M., Umakoshi H., Naruse M., JPAS/JRAS Investigators
    • 学会等名
      EAU2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルドステロン産生の加齢と老化2019

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第12回埼玉AGING研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] コルチゾール自立産生を伴ったアルドステロン産生腺腫の1例2018

    • 著者名/発表者名
      堀内愛美、岡内省三、辰巳文則、菅勇貴、小原健司、中西修平、宗友厚、西本紘嗣郎、金藤秀明
    • 学会等名
      第26回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性アルドステロン症におけるAPCCsの臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      馬越 洋宜, 西本 紘嗣郎, 方波見 卓行, 柴田 洋孝, 和田 典男, 坂本 竜一, 小川 佳宏, 立木 美香, 成瀬 光栄, JPAS 研究班
    • 学会等名
      第28回臨床内泌代謝 Update in Fukuoka
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アルドステロン産生細胞クラスターの形成と進展2018

    • 著者名/発表者名
      向井 邦晃, 西本 紘嗣郎, 荻島 正
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 副腎皮質におけるアルドステロン産生の老化2018

    • 著者名/発表者名
      林 泰樹, 西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第41回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アルドステロン合成酵素の免疫染色による原発性アルドステロン症(PA)の病理学的確定診断法から病態解明へ2018

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第19回 日本内分泌学会 関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 副腎皮質におけるアルドステロン産生組織の老化2018

    • 著者名/発表者名
      林 泰樹, Zhen Zhang, Ghaith Al-Eyd, 佐々木 惇, 安田 政実, 小山 政史, Celso . EGomez-Sanchez, 朝倉 博孝, 関 次男, 向井 邦晃, 西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第19回 日本内分泌学会 関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Girard試薬Pアイソトポログを用いた副腎静脈血清中アルドステロンのLC/ESI-MS/MS 定量法2018

    • 著者名/発表者名
      赤石 美帆, 横田 麻衣, 小川 祥二郎, 杉浦 悠毅, 西川 哲男, 西本 紘嗣郎, 東 達也
    • 学会等名
      第43回日本医用マススペクトル学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性アルドステロン症におけるAldosterone Producing Cell Clustersの臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      馬越洋宜, 西本紘嗣郎, 方波見卓行, 柴田洋孝, 和田典男, 坂本竜一, 小川佳宏, 山本浩一, 曽根正勝, 立木美香, 成瀬光栄, JPAS研究班
    • 学会等名
      第22回日本臨床内分泌病理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Aldosterone specific visualization in primary aldosteronism using imaging mass spectrometry2018

    • 著者名/発表者名
      Shuichi Shimma, Emi Takeo, Koshiro Nishimoto, Eiichiro Fukusaki, Yuki Sugiura
    • 学会等名
      XXII International Mass Spectrometry Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルドステロン産生細胞クラスターは老化により減少し偶発性アルドステロン産生腺腫が出現する2018

    • 著者名/発表者名
      林泰樹
    • 学会等名
      第30回日本内分泌外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The aging of aldosterone production in adrenal cortex2018

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      18th Adrenal Cortex Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト副腎皮質におけるアルドステロン産生の老化に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      林泰樹、Zhang Zhen、Ghaith Al-Eyd、佐々木淳、安田政実、小山政史、Celso E. Gomez-Sanchez、朝倉博孝、関次男、向井邦明、西本紘嗣郎
    • 学会等名
      第79回日本泌尿器科学会埼玉地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Imaging mass spectrometry co-accumlation and 18-oxocortisol with CYP11B2 in pre-adenomatous states of primary aldosteronism2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sugiura, Emi Takeo, Shuichi Shimma, Mai Yokota, Tatsuya Higashi, Tsugio Seki, Mototsugu Oya, Takeo Kosaka, Tetsuo Nishikawa, Koshiro Nishimoto, Motoko Suematsu
    • 学会等名
      AUA2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルドステロン合成酵素研究により視えてきた原発性アルドステロン症の病変2018

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者原発性アルドステロン症手術例における腫瘍周囲の副腎皮質のCYP11B2陽性細胞集塊と術後高カリウム血症の検討2018

    • 著者名/発表者名
      和田 典男, 柴山 惟, 馬場 周平, 宮野 有希恵, 小原 慎司, 辻 隆裕, 深澤 雄一郎, 西本 紘嗣郎
    • 学会等名
      第19回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Subclinical Cushing症候群(SCS)、原発性アルドステロン症(PA)を合併し片側副腎摘出を行ったAIMAHの1例2018

    • 著者名/発表者名
      馬場 周平, 柴山 惟, 宮野 有希恵, 小原 慎司, 辻 隆裕, 深澤 雄一郎, 西本 紘嗣郎, 和田 典男
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MALDIイメージングから視えてきたアルドステロン(aldo)産生病変の進展様式2018

    • 著者名/発表者名
      西本 紘嗣郎, 杉浦 悠毅, 竹尾 映美, 新間 秀一, 東 達也, 西川 哲男, 小坂 威雄, 大家 基嗣, 末松 誠
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性アルドステロン症の新たなsubtype アルドステロン産生腫瘍性病変と過形成性病変の混在2018

    • 著者名/発表者名
      杉澤 千穂, 齋藤 淳, 鈴木 陽彦, 滝口 朋子, 鶴谷 悠也, 西本 紘嗣郎, 牧田 幸三, 松井 青史, 大村 昌夫, 西川 哲男
    • 学会等名
      第115回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 判定装置 、判定方法、判定プログラム2019

    • 発明者名
      西本紘嗣郎
    • 権利者名
      西本紘嗣郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-089266
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] Uni-APA Predictor2019

    • 発明者名
      西本 紘嗣郎
    • 権利者名
      西本 紘嗣郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-089266
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-11-20  

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