| 研究課題/領域番号 |
18K09235
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター (2019-2020)
奈良県立医科大学 (2018) |
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研究代表者 |
棚瀬 康仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20423915)
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| 研究分担者 |
山田 有紀 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
川口 龍二 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 細胞周期監視機構 / HNF-1beta / USP28 / Claspin / Chk1 / DNA damage response / 卵巣明細胞癌 / CLASPIN / 卵巣癌 / チェックポイント / 明細胞癌治療 |
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| 研究成果の概要 |
卵巣明細胞癌に特異的に過剰発現しているHepatocyte Nuclear Factor-1β (HNF-1β)はUSP28を介して、Claspinのユビキチン化を抑制することでCheckpoint kinase1 (Chk1)を活性化させ細胞周期の停止を誘導する。HNF-1β-USP28-Claspin-Chk1経路を阻害することで細胞周期を回復させると、卵巣明細胞癌のブレオマイシンに対する薬剤感受性が増幅することを示した。これによりHNF-1β-USP28-Claspin-Chk1経路の阻害は卵巣明細胞癌における新たな治療戦略となりうる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
卵巣明細胞癌は細胞周期監視機構の異常によって抗癌剤に対する治療抵抗性を獲得していることが示唆されている。本研究により、細胞周期監視機構に異常を誘発する原因の1つとされるHNF-1β-USP28-Claspin-Chk1経路を阻害することで、卵巣明細胞癌の抗癌剤への感受性が増幅することが示された。
細胞周期監視機構を標的とした治療法が確立されることにより、従来、予後不良とされていた卵巣明細胞癌に対する化学療法の治療成績の向上が見込まれる。
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