分娩時オキシトシン投与モデルマウスの脳細胞障害と発達障害

• 研究課題/領域番号: 18K09237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 板倉 敦夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (70262897)
• 研究分担者: 平山 貴士 順天堂大学, 医学部, 助教 (20816962) ; 小池 正人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80347210)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オキシトシン / 自閉症スペクトラム障害 / 分娩誘発 / 脳障害 / マウス / 脳性麻痺 / 分娩 / 陣痛

研究成果の概要

本研究では先行研究に引き続き、高用量オキシトシン(OXT)を用いた分娩誘発での新生仔マウスの前頭前野の脳損傷についての詳細な解析を行った。高用量OXT誘発により出生した雄の仔マウスで腹内側前頭前野の下辺縁皮質と前辺縁皮質および脳梁小鉗子に細胞死を認めた。これらの部位は自閉症スペクトラムに関与するとされており、高用量OXT誘発分娩により出生した雄の仔マウスの脳損傷の影響を受けやすいことが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

オキシトシンは分娩誘発・促進剤として産科の処置で一般的に使用される薬剤であり、有害事象として過剰な子宮収縮によって、胎児へ低酸素性脳症などの有害事象が発生することが知られている。母獣への高用量でのオキシトシン投与は、過剰な子宮収縮を誘発させた今回の解析で影響を受けた領域は、自閉症スペクトラム障害など精神発達障害に関連する部位であった。疫学調査で分娩時オキシトシンを使用した児に精神発達障害が多いとの報告も見られ、オキシトシンによる過剰な子宮収縮と自閉症スペクトラム障害発症の関係があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Susceptibility of subregions of prefrontal cortex and corpus callosum to damage by high-dose oxytocin-induced labor in male neonatal mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Eri、Koike Masato、Hirayama Takashi、Sunabori Takehiko、Kameda Hiroshi、Hioki Hiroyuki、Takeda Satoru、Itakura Atsuo
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 8 ページ: e0256693-e0256693
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0256693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxytocin induced labor causes region and sex-specific transient oligodendrocyte cell death in neonatal mouse brain. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, T., Hiraoka, Y., Kitamura, E., Miyazaki, S., Horie, K., Fukuda, T., Hidema, S., Koike, M., Itakura, A., Takeda S.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 141(46) ページ: 66-78
  • 査読あり / オープンアクセス