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子宮内膜症における子宮腔内細菌叢の同定と細菌環境が不妊医療に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 18K09268
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

カーン カレク  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60336162)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードendometriosis / uterine infection / metagenome assay / tissue inflammation / chronic endometritis / LVFX / GnRHa / LVFX/GnRHa / inflammation / metagenone / エンドメトリオーシス / メタゲノム / 子宮内膜症 / 腟内細菌叢
研究成果の概要

53例の内膜症と47例のコントロール(非内膜症)から採取した子宮内膜検体と内膜症検体を採取した。手術前にLVFX(レボスロキサチン)、あるいはGnRH-a(アゴニスト) 投与している。16S eDNAメタゲノム解析によるとLVFXかそれともGnRH-a+LVFXを投与した例では未投与群に比較して、多くの細菌属の構成要素が有意に低下していた。さらにCD138抗体を用いた免疫組織解析では、GnRH-a投与群と比較してGnRH-a+LVFX併用群では、慢性子宮内膜炎の出現頻度が有意に低下していた(p=0.041)。これらの結果からGnRH-a+LVFX併用で生殖能力を改善するのかもしれない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

通常のホルモン治療では様々な副作用があります。私共の研究では内膜症の発生に関する新しいメカニズムを報告しました。また非ホルモン治療として抗生物質が内膜症の治療に有効であり、不妊症の改善に役立つ可能性があります。

報告書

(7件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 11件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 17件、 招待講演 27件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Bacterial infection in endometriosis: A silver-lining for the development of new non-hormonal therapy?2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, de Ziegler D, Guo SW.
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 39(4) ページ: 623-631

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of innate and adaptive immunity in endometriosis2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Guo SW, Ogawa K, Fujishita A, Mori T.
    • 雑誌名

      J Reprod. Immunol.

      巻: 163 ページ: 104-116

    • DOI

      10.1016/j.jri.2024.104242

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neonatal Uterine bleeding: risk factors and it’s association with endometriosis-related symptoms later in life2024

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Khan KN, Fujishita A, Itoh K, Teramukai S, KItawaki J, Mori T.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet. Gynecol. Reprod. Biol

      巻: 293 ページ: 146-155

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Is neonatal uterine bleeding responsible for early-onset endometriosis?2023

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Kanae、Khan Khaleque N、Kuroboshi Haruo、Koshiba Akemi、Shimura Koki、Tajiri Tatsuro、Fumino Shigehisa、Fujita Hiroyuki、Okubo Tomoharu、Fujiwara Yoichiro、Horiguchi Go、Teramukai Satoshi、Fujishita Akira、Itoh Kyoko、Guo Sun-Wei、Kitawaki Jo、Mori Taisuke
    • 雑誌名

      Reproductive Biology and Endocrinology

      巻: 21 号: 1 ページ: 56-65

    • DOI

      10.1186/s12958-023-01099-1

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between tissue stress reaction and ACE2/TMPRSS2 expression in endometria of reproductive aged women before and during Covid-19 pandemic2023

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T.
    • 雑誌名

      BMC Women’s Health

      巻: 23 号: 1 ページ: 229-238

    • DOI

      10.1186/s12905-023-02378-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A targeted educational program improves the fundamental knowledge on menstrual pain and endometriosis in young women: The Endometriosis Awareness Promotion Project2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Ogawa K, Iwasa K, Kuroboshi H, Okimura H, Koshiba A et al.
    • 雑誌名

      Reprod Biomed Online

      巻: 45(6) 号: 6 ページ: 1216-1229

    • DOI

      10.1016/j.rbmo.2022.07.009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Mori T
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 11 号: 14 ページ: 4057-4086

    • DOI

      10.3390/jcm11144057

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Ogawa K, Koshiba A, Mori T, Itoh K, Nakashima M, Kitawaki J
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 21 号: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12421

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis.2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Ogawa K, Koshiba A, Mori T, Itoh K, Nakashima M, Kitawaki J.
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 21 ページ: 2421-2426

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased occurrence of endometriosis in women with Chlamydia trachomatis infection2021

    • 著者名/発表者名
      Khan Khaleque N.、Fujishita Akira、Kitajima Michio、Ishimaru Tadayuki、Ogawa Kanae、Koshiba Akemi、Mori Taisuke、Kitawaki Jo
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 86 号: 6 ページ: 13498-13503

    • DOI

      10.1111/aji.13498

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Levofloxacin or GnRHa treatment decreases intrauterine microbial colonization in human endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Muto H, Masumoto H, Ogawa K, Koshiba A, Mori T, Itoh K, Teramukai S, Matsuda K, Nakashima M, Kitawaki J.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      巻: 264 ページ: 103-116

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2021.07.014

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An axonemal alteration in apical endometria of human adenomyosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Suematsu T, Ogawa K, Koshiba A, Mori T, Itoh K, Teramukai S, Matsuda K, Nakashima M, Kitawaki J
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 36(6) 号: 6 ページ: 1574-1589

    • DOI

      10.1093/humrep/deab090

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiles of E/P receptors and fibrosis in GnRHa-treated and -untreated women with different uterine leiomyomas2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Ogawa K, Mori T, Ogi H, Itoh K, Kitawaki J
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 15(11) 号: 11 ページ: e0242246-e0242246

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242246

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Letter to Editor: Evidence in support for the progressive nature of ovarian endometriomas2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Kitawaki J
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 105(11) 号: 11 ページ: 1-2

    • DOI

      10.1210/clinem/dgaa541

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential levels of regulatory T-cells and T-helper-17 cells in women with early and advanced endometriosis2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Yamamoto K, Fujishita A, Muto H, Koshiba A, Kuroboshi H, Saito S, Teramukai S, Nakashima M, Kitawaki J.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: May 1 号: 10 ページ: 4715-4729

    • DOI

      10.1210/jc.2019-00350

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Biological differences between intrinsic and extrinsic adenomyosis with coexisting deep infiltrating endometriosis2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Kuroboshi H, Mori T, Ogi H, Itoh K, Nakashima M, Kitawaki J
    • 雑誌名

      Reprod Biomed Online

      巻: 38(6) 号: 2 ページ: 343-353

    • DOI

      10.1016/j.rbmo.2019.03.210

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between FOXP3+ regulatory T-cells and occurrence of peritoneal lesions in women with ovarian endometrioma and dermoid cysts2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Yamamoto K, Fujishita A, Koshiba A, Kuroboshi H, Sakabayashi S, Teramukai S, Nakashima M, Kitawaki J.
    • 雑誌名

      Reprod Biomed Online

      巻: Jan 31 号: 6 ページ: 857-869

    • DOI

      10.1016/j.rbmo.2019.01.011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Biological differences between focal and diffuse adenomyosis and response to hormonal treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Mori T, Kuroboshi H, Ogi H, Itoh K, Nakashima M, Kitawaki J
    • 雑誌名

      Reprod Biomed Online

      巻: 38(4) 号: 4 ページ: 634-646

    • DOI

      10.1016/j.rbmo.2018.12.015

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis (review).2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, Kitajima M, Nakashima M, Fushiki S, Kitawaki J.
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol.

      巻: 17(2) 号: 2 ページ: 125-133

    • DOI

      10.1002/rmb2.12083

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between ovarian endometrioma and ovarian reserve (review).2018

    • 著者名/発表者名
      Kitajima M, Khan KN, Harada A, Taniguchi K, Inoue T, Kaneuchi M, Miura K, Masuzaki H.
    • 雑誌名

      Front Biosci (Elite Ed).

      巻: 10 ページ: 92-102

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A targeted educational program to improve awareness and fundamental knowledge on menstrual pain and endometriosis among young women in Asia2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 37th Annual Meeting of Thailand Society of Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Occult microscopic endometriosis: an undetectable finding in visually normal peritoneum by laparoscopy2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 2nd International Scientific conference on Endometriosis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Patterns of menstrual cycle, menstrual pain and medication usage among young women of high-income and middle-income countries2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of the Taiwan Society of Endometriosis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathogenesis of human adenomyosis: an update and its association with infertility2024

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 12th Asian Congress on Endometriosis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis2023

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Ogawa K, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T.
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress on Endometriosis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathogensis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility (educational lecture)2023

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The 44th Japan Endometriosis Congress
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of innate and adaptive immunity in endometriosis (educational lecture)2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Mori T
    • 学会等名
      The 37th Annual Meeting of the Japan Society of Reproductive Immunology
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An axonemal alteration in apical endometria of human adenomyosis: an implication in infertility2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The 12th Conference on Hormone-Dependent Gynecologic Diseases
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The 9th Asian Congress on Endometriosis (9th ACE)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Current status, development and problems of adolescent endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The Annual Scientific Congress of Vietnam Association of Gynecology & Obstetrics
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Adolescent endometriosis: its development and problems in Asia2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The 1st International Conference of Endometriosis Adenomyosis Society of Bangladesh (EASB)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Levofloxacin and GnRHa treatment decreases intrauterine microbial colonization in women with endometriosis.2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J, Mori T
    • 学会等名
      The 14th World Congress on Endometriosis
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biological differences between intrinsic and extrinsic adenomyosis with coexisting deep infiltrating endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 14th World Congress on Endometriosis (14th WCE)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Levofloxacin or GnRHa decreases uterine infection, tissue inflammation, cell proliferaiton and angiogenesis in human endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      The 14th World Congress on Endometriosis (14th WCE)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Biological differences between intrinsic and extrinsic adenomyosis with coexisting deep infiltrating endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      ASEA Masterclass Seminar
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of EMT in adenomyosis and its association with infertility2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      Singapore National OBGY Congress
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 学会等名
      FOGSI International Endometriosis Conference (IEC)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Adolescent endometriosis: current status and problems in endometriosis2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • 学会等名
      The 32nd Vietnam National Congress of Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Differential occurrence of peritoneal lesions in women with ovarian endometrioma and non-endometrioma2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • 学会等名
      Taiwan Endometiosis Society2019 International Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of epithelial-mesenchymal transition in human adenomyosis2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • 学会等名
      Taiwan Endometiosis Society2019 International Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • 学会等名
      The 8th Asian Conference on Endometriosis (8th ACE)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Adolescent endometriosis: etiology and development2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • 学会等名
      The 26th Asia and Oceania Federation of Obstetrics and Gynecology (AOFOG)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathogenesis of adenomyosis and its association with infertility2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Mori T, Okimura H, Kitawaki J.
    • 学会等名
      The 40th Japan Endometriosis Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of epithelial-mesenchymal transition in human adenomyosis2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J.
    • 学会等名
      The 4th Annual Congress of the Society of Endometriosis and Uterine Disorders (SEUD)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bacterial contamination in endometriosis: a re-confirmation by molecular method2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Mori T, Okimura H, Kitawaki J.
    • 学会等名
      The 7th Asian Congress of Endometriosis
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Occult microscopic endometriosis2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J.
    • 学会等名
      European Society of Gynecologic Endoscopy Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Adolescent endometriosis: current status and its problems in Asia2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J.
    • 学会等名
      Endometriosis Seminar at the University of Philippines
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Endometriosis and adenomyosis2022

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 総ページ数
      236
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] Immunology of endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Tanaka Y, Kitawaki J
    • 出版者
      Elsevier Inc.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] Immunology of Endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Fujishita A, Tanaka Y, Kitawaki J
    • 出版者
      Elsevier Inc
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] Endometriosis and Adenomyosis2020

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Ogawa K
    • 出版者
      Nakayama Shoten
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] Obstetrics and Gynecology2019

    • 著者名/発表者名
      Khan KN, Kuroboshi H, Fujishita A
    • 出版者
      Diagnosis and Treatment Company
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Uterine fibroids and adenomyosis2018

    • 著者名/発表者名
      Khan KN
    • 出版者
      The Springer publishing Co.
    • ISBN
      9789811071669
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2025-01-30  

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