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妊娠関連血栓性疾患の原因究明と治療法の確立を目指した研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K09277
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

根木 玲子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 室長 (90600594)

研究分担者 吉松 淳  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20221674)
宮田 敏行  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (90183970)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード妊娠高血圧症候群 / 補体因子 / 静脈血栓塞栓症 / 抗凝固療法 / 妊娠
研究成果の概要

妊娠高血圧症候群と補体系因子との関連を明らかにするため、補体関連因子を中心とした115遺伝子解析を日本補体学会の協力の元に実施した。解析した15症例では、これまで報告された非典型溶血性尿毒症症候群と関連する遺伝子のバリアントは認めなかった。
妊娠中の治療量未分画ヘパリン(UFH)を用いた抗凝固療法の研究では、自施設産婦人科部の活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)を用いた妊娠中のUFHプロトコールの妥当性を、抗Xa活性(ヘパリン濃度)を用いて検証した。登録した10症例を抗Xa活性で検証した結果、概ね治療域内にあり、自施設のプロトコールは許容されるものと判断された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠合併症である妊娠高血圧症候群の本態は血管内皮障害とされるがその原因は未解明の部分が多く、原因究明と治療法の確立は臨床的に急務である。我々は血管内皮障害の原因として補体機能との関連に着目し研究を実施した。一方、妊娠中の静脈血栓塞栓症等の治療は未分画ヘパリンによるが、妊娠中は凝固因子の増加により活性化部分トロンボプラスチン時間を用いたモニタリングが困難な症例がある。そのため安全なプロトコールの作成も急務である。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Clinical guidance for peripartum management of patients with hereditary thrombophilia.2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Morishita E, Tsuda H, Neki R, Kojima T, Ohga S, Ochiai M, Adachi T, Miyata T
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 47 号: 9 ページ: 3008-3033

    • DOI

      10.1111/jog.14879

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 「凝固分野」2020 Hot Topics2021

    • 著者名/発表者名
      矢坂正弘、日笠聡、藤井輝久、根木玲子
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 32(1) ページ: 77-79

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 内皮細胞プロテインC受容体の脂質の提示は凝固と自己免疫を結びつける2021

    • 著者名/発表者名
      宮田敏行、根木玲子
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 32(4) ページ: 552-553

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 妊娠中の治療量抗凝固療法について2021

    • 著者名/発表者名
      根木玲子
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 32 号: 5 ページ: 594-599

    • DOI

      10.2491/jjsth.32.594

    • NAID

      130008106817

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヘパリン抵抗性―臨床的視点からと管理戦略2021

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 32(6) ページ: 796-798

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引きQ&A2021

    • 著者名/発表者名
      小林隆夫、森下英理子、津田博子、根木玲子、小嶋哲人、大賀正一、落合正行、安達知子、宮田敏行
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 30(2) ページ: 5-54

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive value of protein S-specific activity and ELISA testing in patients with the protein S K196E mutation.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Maruyama K, Oku H, Asahara S, Hanada H, Neki R, Yoshimatsu J, Kokame K, Miyata T.
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 185 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2019.10.026

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stroke during pregnancy and puerperium among Japanese women: a single-center registry.2019

    • 著者名/発表者名
      Katsuragi S, Suzuki R, Toyoda K, Neki R, Miyamoto S, Iihara K, Takahashi J, Ikeda T, Yoshimatsu J.
    • 雑誌名

      J Matern Fetal Neonatal Med.

      巻: 9 号: 18 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14767058.2019.1675626

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A less-intensive anticoagulation protocol of therapeutic unfractionated heparin administration for pregnant patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Neki R, Mitsuguro M, Okamoto A, Ida K, Miyoshi T, Kamiya C, Iwanaga N, Miyata T, Yoshimatsu J.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 110(5) 号: 5 ページ: 550-558

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02712-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and efficacy of a 52-mg levonorgestrel-releasing intrauterine system in women with cardiovascular disease.2019

    • 著者名/発表者名
      3.Ueda Y, Kamiya CA, Horiuchi C, Miyoshi T, Hazama R, Tsuritani M, Iwanaga N, Neki R, Ikeda T, Yoshimatsu J.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45(2) 号: 2 ページ: 382-388

    • DOI

      10.1111/jog.13828

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝性血栓性素因妊婦の周産期管理について2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行
    • 雑誌名

      日本検査血液学会雑誌

      巻: 19 ページ: 385-392

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 遺伝カウンセリング外来来談女性における遺伝性血栓性素因の遺伝子解析の検討2021

    • 著者名/発表者名
      根木玲子
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝カウンセリング外来来談者における遺伝性血栓性素因の遺伝子解析および患者背景に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      根木玲子, 伊田和史, 丸山慶子, 辻 明宏, 宮田敏行, 小亀浩市
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アンチトロンビン抵抗性を示すプロトロンビン変異を伴う3症例の検討2021

    • 著者名/発表者名
      5.辻明宏,関根章博,浅野遼太郎,上田仁,青木竜男,保山美由紀,根木玲子, 小亀浩市,宮田敏行,大郷剛
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝性血栓性素因患者の妊娠分娩管理に関する診療の手引き2021

    • 著者名/発表者名
      小林隆夫、森下英理子、津田博子、小嶋哲人、根木玲子、宮田敏行、大賀正一、落合正行、安達知子
    • 学会等名
      第15回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Alternative complement pathway activation in the severe hypertensive disorders of pregnancy2020

    • 著者名/発表者名
      Neki R, Miyata T, Ohtani K, Hidaka Y, Ida K, Yokouchi-Konishi T, Nakanishi A, Yoshimatsu J, Kokame K, Wakamiya N, Inoue N
    • 学会等名
      The XXXVIII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH 2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic study for idiopathic venous thromboembolism in Japanese using short-read and long-read sequencers: A pilot study of Japanese Group of Idiopathic Thromboembolism2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuji A, Sekine A, Wada H, Morishita E, Ogihar Y, Nogami K, Kojima T, Matsushita T, Yamada N, Ogo T, Neki R, Kokame K, Yasuda S, Miyata T
    • 学会等名
      The XXXVIII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH 2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における補体マーカー検査および補体関連遺伝子解析についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、小西妙、中西篤史、吉松淳
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠と先天性プロテインS欠乏症2020

    • 著者名/発表者名
      根木玲子
    • 学会等名
      第42回日本血栓止血学会学術集会 第9回プロテインS研究会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院の遺伝カウンセリング外来来談者における遺伝性血栓性素因の遺伝子解析の検討2020

    • 著者名/発表者名
      伊田和史、 丸山慶子、 辻明宏、 宮田敏行、小亀浩市、根木玲子
    • 学会等名
      第44回日本遺伝カウンセリング学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Activated Partial Thromboplastin Time-based Unfractionated Heparin Dosing Protocol for Pregnant Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Reiko Neki, Mana Mitsuguro, Akira Okamoto, Kazufumi Ida, Takekazu Miyoshi, Chizuko Kamiya, Naoko Iwanaga, Toshiyuki Miyata, Jun Yoshimatsu
    • 学会等名
      The XXXVII Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biochemical and genetic analyses of complement-related factors in japanese patients with hypertensive disorders of pregnancy2019

    • 著者名/発表者名
      Norimitsu Inoue, Reiko Neki, Katsuki Ohtani, Yoshihiko Hidaka, Kazufumi Ida, Tae Yokouchi-Konishi, Atsushi Nakanishi, Jun Yoshimatsu, Koichi Kokame, Nobutaka Wakamiya, Toshiyuki Miyata
    • 学会等名
      17th European Meeting on Complement in Human Disease(EMCHD2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 先天性アンチトロンビン欠乏症妊婦の周産期管理はどうあるべきか?2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行
    • 学会等名
      第13回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における補体関連因子との検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、小西妙、塩野入規、中西篤史、堀内縁、吉松淳
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で妊娠管理した先天性アンチトロンビン欠乏症2症例の抗凝固療法に関する報告2019

    • 著者名/発表者名
      光黒真菜、根木玲子、岡本章、古田賢二、宮田茂樹、宮田敏行、吉松淳
    • 学会等名
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 家系構成員の解析が発端者の診断に有用であった遺伝性血栓性素因患者における遺伝子変異の検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、柏木浩和、丸山 慶子, 小亀 浩市
    • 学会等名
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 血縁者の解析から明らかになった2つの遺伝性血栓性素因を併せ持つ深部静脈血栓症患者における遺伝子変異の検討2019

    • 著者名/発表者名
      伊田和史、根木玲子、光黒真菜、岡本章、柏木浩和、丸山慶子、小亀浩市
    • 学会等名
      第43回日本遺伝カウンセリング学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における補体マーカー検査と補体関連遺伝子解析の検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行、伊田和史、小西妙、中西篤史、吉松淳、小亀浩市、大谷克城、日高義彦、若宮伸隆、井上徳光
    • 学会等名
      第56回日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠と血栓症2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子
    • 学会等名
      世界血栓症デー日本・市民公開講座2019大阪
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ホルモン補充周期法による不妊治療中に脳静脈洞血栓症を発症した先天性アンチトロンビン欠乏症の検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、宮田敏行、丸山慶子、小亀浩市
    • 学会等名
      第34回日本女性医学学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における補体マーカー検査および補体関連遺伝子解析についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行、伊田和史、小西妙、中西篤史、吉松淳、小亀浩市、大谷克城、日高義彦、若宮伸隆、井上徳光
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 門脈血栓症を発症し先天性アンチトロンビン欠乏症が疑われた症例における遺伝子解析の検討2019

    • 著者名/発表者名
      伊田和史、根木玲子、光黒真菜、岡本章、柏木浩和、丸山慶子、小亀浩市
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第64回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠初期に静脈血栓塞栓症を発症した先天性プロテインS欠乏症の遺伝子解析の検討2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、小亀浩市、宮田敏行
    • 学会等名
      第5回日本産科婦人科遺伝診療学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 先天性アンチトロンビン欠乏症妊婦の周産期管理はどうあるべきか2019

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、宮田敏行
    • 学会等名
      日本血栓止血学会第13回SSCシンポジウム 血栓性素因部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊婦の治療量ヘパリンモニタリングにおける各種APTT試薬間差の検討2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、中西篤史、堀内縁、三好剛一、神谷千津子、釣谷充弘、岩永直子、吉松淳
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of different oral contraceptives on anticoagulation factors in Japanese women.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Okamoto A, Mitsuguro M, Neki R, Uchida Y, Kokame K, Miyata T.
    • 学会等名
      第40回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 濃厚な家族歴を有する静脈血栓症症例における先天性プロテインS欠乏症の遺伝子解析の検討2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、柳生剛、小亀浩市、宮田敏行
    • 学会等名
      第40回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 不妊治療中に脳静脈洞血栓症を発症した先天性アンチトロンビン欠乏症症例の検討2018

    • 著者名/発表者名
      伊田和史、根木玲子、光黒真菜、岡本章、丸山慶子、小亀浩市、宮田敏行
    • 学会等名
      第42回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム1 特発性血栓症「遺伝性血栓性素因妊婦の周産期管理」2018

    • 著者名/発表者名
      根木 玲子、 宮田 敏行
    • 学会等名
      第19回日本検査血液学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠を契機に深部静脈血栓症を発症した先天性アンチトロンビン欠乏症症例の遺伝学的検査の検討2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、丸山慶子、小亀浩市、宮田敏行
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第63回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における補体関連因子の検討2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、中西篤史、小西妙、堀内縁、吉松淳、宮田敏行、井上徳光、若宮伸隆
    • 学会等名
      第39回日本妊娠高血圧学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 閉経後に深部静脈血栓症を発症した先天性プロテインS欠乏症の検討2018

    • 著者名/発表者名
      根木玲子、伊田和史、光黒真菜、岡本章、小亀浩市、宮田敏行
    • 学会等名
      第33回日本女性医学学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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