薬剤感受性およびゲノム異常に基づいた難治性卵巣癌個別化治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 18K09298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 冨永 英一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80276328)
• 研究分担者: 角田 達彦 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10273468) ; 平沢 晃 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90296658)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 悪性腹膜中皮腫 / 薬剤感受性試験 / 薬剤感受性

研究成果の概要

本研究の実施で以下の研究成果を得た。
卵巣癌の個別化治療法を目的とした薬剤選択ツールを構築するための感受性試験を実施する過程において、腹水検体より細胞株の樹立を試みたところ希少疾患である悪性腹膜中皮腫症例の患者腹水検体より新規細胞株を樹立した。樹立細胞株は免疫組織化学による組織切片の蛋白発現解析から病変と同一の特性を持つことを証明した。樹立された細胞株は2次元平面培養と生態環境に近いとされる3次元立体培養による環境の違いを模倣したうえでぺネトレキセドの薬剤感受性試験を実施し、培養環境と臨床状態の類似性の差異について解明した。本研究課題で実施されたこれらの結果は論文として報告され有用な成果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦における卵巣癌の治療成績向上には、本邦独自の対策や治療法の確立が必要と考えドラッグリポジショニング(既存薬再開発）に着目した。ドラッグリポジショニングの利点は、新規化合物を用いた新薬開発に比較して予期せぬ副作用が出現する確率が格段に低く、臨床試験（治験）にかかる時間とコストを削減できることが挙げられる。難治性卵巣癌に対する個別化治療戦略の確立には新薬の開発と並行し、ドラッグリポジショニングの概念を導入することが望ましいと考え本研究に至った。

研究成果

• [雑誌論文] LAMC1 is a prognostic factor and a potential therapeutic target in endometrial cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi Haruko, Kobayashi Yusuke, Wu Ren-Chin, Takeda Takashi, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 31 号: 2
  • DOI: 10.3802/jgo.2020.31.e11
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cowden syndrome complicated by schizophrenia: A first clinical report (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yusuke、Takeda Takashi、Kunitomi Haruko、Ueki Arisa、Misu Kumiko、Kowashi Ayari、Takahashi Takayuki、Anko Mayuka、Watanabe Keiko、Masuda Kenta、Uchida Takahito、Tominaga Eiichiro、Banno Kouji、Kosaki Kenjiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: European Journal of Medical Genetics 巻: 63 号: 8 ページ: 103959-103959
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103959
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of safety and diagnostic performance for flexible hysteroscopy in 1591 outpatient cases (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yusuke, Tsuji Kosuke, Nakamura Kanako, Nagai Shimpei, Takahashi Takayuki, Kobayashi Arata, Anko Mayuka, Hirano Takuro, Watanabe Keiko, Matoba Yusuke, Kunitomi Haruko, Adachi Masataka, Yamagami Wataru, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 号: 10 ページ: 1157-1161
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluating the importance of routine drainage following laparoscopic pelvic lymph node dissection for gynecological malignancies (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kensuke, Nakamura Masaru, Yamagami Wataru, Chiyoda Tatsuyuki, Kobayashi Yusuke, Nishio Hiroshi, Hayashi Shigenori, Nomura Hiroyuki, Kataoka Fumio, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecology & Obstetrics 巻: - 号: 3 ページ: 438-442
  • DOI: 10.1002/ijgo.13507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the COVID-19 epidemic at a high-volume facility in gynecological oncology in Tokyo, Japan: a single-center experience (2020)
  • 著者名/発表者名: Nogami Yuya, Kobayashi Yusuke, Tsuji Kosuke, Yokota Megumi, Nishio Hiroshi, Nakamura Masaru, Yamagami Wataru, Morisada Tohru, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Journal of Ovarian Research 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13048-020-00711-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of cyclase-associated actin cytoskeleton regulatory protein 2 in epithelial ovarian cancer correlates with aggressive histologic types and worse outcomes (2020)
  • 著者名/発表者名: Adachi Masataka, Masugi Yohei, Yamazaki Ken, Emoto Katsura, Kobayashi Yusuke, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke, Sakamoto Michiie.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 号: 6 ページ: 643-652
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of a New Malignant Peritoneal Mesothelioma Cell Line, KOG-1, From the Ascitic Fluid of a Patient With Pemetrexed Chemotherapy Resistance (2020)
  • 著者名/発表者名: Akahane Tomoko, Hirasawa Akira, Imoto Issei, Okubo Aki, Itoh Manabu, Nanki Yoshiko, Yoshihama Tomoko, Tominaga Eichiro, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 33 号: 1 ページ: 272-282
  • DOI: 10.1007/s13577-019-00286-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hysteroscopic Photodynamic Diagnosis Using 5-Aminolevulinic Acid: A High-Sensitivity Diagnostic Method for Uterine Endometrial Malignant Diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Matoba Yusuke, Banno Kouji, Kisu Iori, Kobayashi Yusuke, Tsuji Kosuke, Nagai Shimpei, Yamagami Wataru, Nakamura Masaru, Tominaga Eiichiro, Kawaida Miho, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Journal of Minimally Invasive Gynecology 巻: Aug 12:S1553-4650(19) 号: 5 ページ: 30372-30373
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2019.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations of RAS genes in endometrial polyps (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Takashi, Banno Kouji, Kobayashi Yusuke, Adachi Masataka, Yanokura Megumi, Tominaga Eiichiro, Kosaki Kenjiro, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 42 ページ: 2303-2308
  • DOI: 10.3892/or.2019.7353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is antidyslipidemic statin use for cancer prevention a promising drug repositioning approach? (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yusuke, Banno Kouji, Kunitomi Haruko, Nagai Shimpei, Takahashi Takayuki, Anko Mayuka, Iijima Moito, Takeda Takashi, Matoba Yusuke, Nakamura Kanako, Tsuji Kosuke, Tominaga Eiichiro, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer Prevention 巻: 28 号: 6 ページ: 562-567
  • DOI: 10.1097/cej.0000000000000497
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of IGF2R evades lysosomal dysfunction-induced apoptosis of cervical cancer cells via transport of cathepsins (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Takashi, Komatsu Masayuki, Chiwaki Fumiko, Komatsuzaki Rie, Nakamura Kanako, Tsuji Kosuke, Kobayashi Yusuke, Tominaga Eiichiro, Ono Masaya, Banno Kouji, Aoki Daisuke, Sasaki Hiroki.
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 10(876) 号: 12 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1038/s41419-019-2117-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Profiling of the Causative Bacteria in Infected Lymphocysts after Lymphadenectomy for Gynecologic Cancer by Pyrosequencing the 16S Ribosomal RNA Gene Using Next-Generation Sequencing Technology (2019)
  • 著者名/発表者名: Nogami Yuya, Banno Kouji, Adachi Masataka, Kunitomi Haruko, Kobayashi Yusuke, Tominaga Eiichiro, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 巻: 2019 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1155/2019/9326285
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Surgery for Ovarian Cyst Infection with Avoidance of Ureteral Injury and Uterine Perforation following Intrauterine Insemination after Abdominal Modified Radical Trachelectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Iijima Moito, Hayashi Shigenori, Kobayashi Yusuke, Tsuji Kosuke, Tominaga Eiichiro, Banno Kouji, Aoki Daisuke.
  • 雑誌名: Case Reports in Obstetrics and Gynecology 巻: 2019 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2019/8607417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Takashi、Tsuji Kosuke、Banno Kouji、Yanokura Megumi、Kobayashi Yusuke、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 29 号: 3
  • DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e29
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synchronous endometrial and ovarian cancer in Lynch syndrome with a MSH2 germline mutation: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Banno K, Yanokura M, Anko M, Kobayashi A, Sera A, Takahashi T, Adachi M, Kobayashi Y, Hayashi S, Nomura H, Hirasawa A, Tominaga E, Aoki D.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: Nov;9(5) ページ: 479-484
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [Corrigendum] Recent advances in the molecular mechanisms of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome (Review) (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Keiko、Kobayashi Yusuke、Banno Kouji、Matoba Yusuke、Kunitomi Haruko、Nakamura Kanako、Adachi Masataka、Umene Kiyoko、Kisu Iori、Tominaga Eiichiro、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 8 ページ: 106-106
  • DOI: 10.3892/br.2017.1018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation-induced angiosarcoma of the omentum diagnosed by laparoscopy: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitomi Haruko、Banno Kouji、Iseki Hayato、Sera Asako、Miyauchi Azumi、Kobayashi Yusuke、Hayashi Shigenori、Tominaga Eiichiro、Sasaki Aya、Kawaida Miho、Kameyama Kaori、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 8 ページ: 264-268
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 悪性腹膜中皮腫細胞株KOG-1の3次元立体培養と2次元平面培養によるPEM薬剤感受性の比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 赤羽智子、平沢 晃、冨永英一郎、井本逸勢、大久保亜希、伊藤 学、南木佳子、吉浜智子、増田健太、千代田達幸、山上 亘、片岡史夫、青木大輔.
  • 学会等名: 第61回 日本臨床細胞学会総会春期大会
• [学会発表] Insulin like growth factor 2 receptor is a novel prognostic biomarker and behaves as an oncogene in cervical cancer through escape from Golgi-centered catastrophe (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda T,Komatsu M,Banno K,Tsuji K,Kobayashi Y,Tominaga E,Sasaki H,Tanaka M,Aoki D
  • 学会等名: 第71回 日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Evaluation of preoperative diagnosis of uterine sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K,Kobayashi Y,Banno K,Nagai S,Anko M,Takahashi T,Takeda T,Iida M,Yamagami W,Tominaga E,Tanaka M,Aoki D
  • 学会等名: 第71回 日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Postirradiation PD-L1 expression and low tumor-infiltrating CD8+ cytotoxic lymphocytes are predictors of an improved prognosis after carbon ion radiotherapy for uterine cervical adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Iijima M,Okonogi N,Banno K,Tsuji K,Kobayashi Y,Tominaga E,Hasegawa S,Tanaka M,Aoki D
  • 学会等名: 第71回 日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮頸がんに対する治療戦略構築のための新規予後相関バイオマーカーの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹田 貴,中村加奈子,小松将之,千脇史子,辻 浩介,小林佑介,冨永英一郎,阪埜浩司,佐々木博己,青木大輔
  • 学会等名: 第7回 婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会