HPV分子を標的とした癌免疫療法剤のコンパニオン診断開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 18K09303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 川名 敬 日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / 子宮頸部上皮内腫瘍 / ヒトパピローマウイルス（HPV） / 免疫療法 / コンパニオン診断 / HPVE7発現 / ヒトパピローマウイルス / HPV18 / HPV E6/E7 / 腺癌 / 粘膜免疫療法 / HPVE7発現乳酸菌製剤 / HPV / 癌免疫療法 / CIN治療薬 / 分子標的治療 / 子宮頸部高度上皮内腫瘍（CIN2-3） / E7発現乳酸菌 / 医師主導治験 / 第I/II相臨床試験 / E7発現量 / E7発現乳酸菌製剤

研究成果の概要

本研究では、HPV癌蛋白質E7を標的とした癌免疫療法として、HPV16E7発現乳酸菌製剤を開発中であり、この分子標的薬におけるコンパニオン診断となるバイオマーカーを探索することをめざした。最も有力なマーカーとして、高度子宮頸部上皮内腫瘍CIN2-3の病変から回収した擦過細胞におけるHPV16E7発現レベルが有望であると考え、RT-PCR法を用いたHPV16E7発現測定系を確立した。進行中の医師主導治験でHPV16E7発現のコンパニオン診断としての有用性を検討していく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高度子宮頸部上皮内腫瘍CIN2-3に対する薬物療法は未だに未開発のアンメットニーズである。HPVには抗ウイルス薬は存在せず、現在、治療薬開発で最も有力な候補は免疫療法である。世界的に開発が進んでいる。免疫療法では有効例と無効例の差が大きい特徴があり、有効例選択の診断ツールの必要性が高く、その候補であるコンパニオン診断の測定系を開発したことは有意義である。

研究成果

• [雑誌論文] A low preoperative albumin-to-globulin ratio is a negative prognostic factor in patients with surgically treated cervical cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawata Akira、Taguchi Ayumi、Baba Satoshi、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Tsuruga Tetsushi、Mori Mayuyo、Oda Katsutoshi、Kawana Kei、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 号: 5 ページ: 980-985
  • DOI: 10.1007/s10147-021-01861-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A placebo-controlled, double-blind randomized (Phase IIB) trial of oral aministration with HPV16 E7-expressing Lactobacillus, GLBL101c, for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN2) (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y,Adachi K,Tomio K, Eguchi-Kojima S,Tsuruga T, Uchino-Mori M,Taguchi A,Komatsu A,Nagamatsu T, Oda K, Kawana-Tachikawa A, Uemura Y,Igimi S,Osuga Y,Fujii T, Kawana K
  • 雑誌名: vaccines 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multistate markov model to predict the prognosis of high-risk human papillomavirus-related cervical lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Hara K, Tomio J, Kawana K, Tanaka T, Baba S, Kawata A, Eguchi S, Tsuruga T, Mori M, Adachi K, Nagamatsu T, Oda K, Yasugi T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 12 号: 2 ページ: 1-15
  • DOI: 10.3390/cancers12020270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reconstructed uterine length is critical for the prevention of cervical stenosis following abdominal trachelectomy in cervical cancer patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kasuga A, Hara-Yamashita A, Ikeda Y, Asai-Sato M, Nakao T, Hayashi C, Takeya C, Adachi K, Tsuruga T, Matsumoto Y, Arimoto T, Nagamatsu T, Oda K, Komatsu A, Chishima F, Osuga Y, Fujii T, Kawana K,
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res, 巻: 46 号: 2 ページ: 328
  • DOI: 10.1111/jog.14153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of survival between primary debulking surgery and neoadjuvant chemotherapy for stage III/IV ovarian, tubal, and peritoneal cancers in phase III randomized trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Onda T, Satoh T, Ogawa G, Saito T, Kasamatsu T, Nakanishi T, Mizutani T, Takehara K, Okamoto A, Ushijima K, Kobayashi H, Kawana K, Yokota H, Takano M, Kanao H, Watanabe Y, Yamamoto K, Yaegashi N, Kamura T, Yoshikawa H, Japan Clinical Oncology Group,
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 130 ページ: 114-125
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.02.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of additional risk factors on the incidence of preterm delivery among pregnant women diagnosed with short cervix (2020)
  • 著者名/発表者名: Samejima Taiki、Nagamatsu Takeshi、Iriyama Takayuki、Nakayama Toshio、Seyama Takahiro、Sayama Seisuke、Kumasawa Keiichi、Komatsu Atsushi、Kawana Kei、Osuga Yutaka、Fujii Tomoyuki
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 号: 2 ページ: 195-199
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2020.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential expression of human papillomavirus 16-, 18-, 52-, and 58-derived transcripts in cervical intraepithelial neoplasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Taguchi A, Kawata A, Hara K, Eguchi S, Mori M, Adachi K, Mori S, Iwata T, Mitsuhashi A, Maeda D, Komatsu A, Nagamatsu T, Oda K, Kukimoto I, Osuga Y, Fujii T, Kawana K.
  • 雑誌名: Virol J 巻: 17 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/s12985-020-01306-0
  • NAID: 120007089054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of Cap Analysis Gene Expression to detect human papillomavirus promoter activity patterns at different disease stages (2020)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nagasaka K, Plessy C, Nakamura H, Kawata Y, Kato S, Hashimoto K, Nagamatsu T, Oda K, Kukimoto I, Kawana K, Carninci P, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 号: 1 ページ: 17991-17991
  • DOI: 10.1038/s41598-020-75133-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and efficacy of mucosal immunotherapy using human papillomavirus (HPV) type 16 E7-expressing Lactobacillus-based vaccine for the treatment of high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL): the study protocol of a randomized placebo-controlled clinical trial (MILACLE study), (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Uemura Y, Asai-Sato M, Nakao T, Nakajima T, Iwata T, Akiyama A, Satoh T, Yahata H, Kato K, Maeda D, Aoki D, Kawana K
  • 雑誌名: Jap J Clin Oncol, 巻: 49(9) 号: 9 ページ: 877-880
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation therapy for vaginal cancer in complete uterine prolapse with intrauterine adhesion: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi N, Maebayashi T, Asai-Sato M, Kawana K, Okada M
  • 雑誌名: BMC Womens Health. 巻: 19(69) 号: 1 ページ: 69-82
  • DOI: 10.1186/s12905-019-0767-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development and evaluation of a cervical cancer screening system in Cambodia: A collaborative project of the Cambodian Society of Gynecology and Obstetrics and Japan Society of Obstetrics and Gynecology. (2019)
  • 著者名/発表者名: 4.Ueda Y, Kawana K, Yanaihara N, Banno K, Chhit M, Uy K, Kruy L, Sann CS, Ishioka-Kanda M, Akaba H, Matsumoto Y, Fujita N, Yano T, Koum K, Okamoto A, Kimura T,
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 45(7) 号: 7 ページ: 1260-1267
  • DOI: 10.1111/jog.13968
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy with taxane and platinum followed by radical hysterectomy for stage IB2-IIB cervical cancer: Impact of histology type on survival. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Shimada M, Yamaguchi S, Kigawa J, Tokunaga H, Tabata T, Kodama J, Kawana K, Mikami M, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 30: 8(2) 号: 2 ページ: 156-169
  • DOI: 10.3390/jcm8020156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic significance of targeting survivin in cervical cancer and possibility of combination therapy with TRAIL (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Taguchi A, Kawana K, Baba S, Kawata A, Yoshida M, Fujimoto A, Ogishima J, Sato M, Inoue T, Nishida H, Furuya H, Yamashita A, Eguchi S, Tomio K, Mori-Uchino M, Adachi K, Arimoto T, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 17 ページ: 13451
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimization of human papillomavirus (HPV) type 16 E7-expressing lactobacillus-based vaccine for induction of mucosal E7-specific IFNγ-producing cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Atsushi、Igimi Shizunobu、Kawana Kei
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 36 号: 24 ページ: 3423-3426
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2018.05.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The oncogene KRAS promotes cancer cell dissemination by stabilizing spheroid formation via the MEK pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogishima J, Taguchi A, Kawata A, Kawana K, Yoshida M, Yoshimatsu Y, Sato M, Nakamura H, Kawata Y, Nishijima A, Fujimoto A, Tomio K, Adachi K, Nagamatsu T, Oda K, Kiyono T, Osuga Y, Fujii T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4922-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 専攻医教育プログラム HPVワクチンの知識アップデート (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] シンポジウム HPV関連癌の病理と臨床―臓器横断的視点で― 子宮頸部から発生するHPV関連発癌のメカニズムとその治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会 春季大会
• [学会発表] 教育セミナー 世界中で安全性が報告されているHPVワクチンをどうして止めているのか？ (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会
• [学会発表] ワークショップ 日本の小中高校におけるがん教育の現状～ HPVワクチンと子宮頸がんを題材にして (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本思春期学会
• [学会発表] 子宮頸癌の発癌メカニズムから考えた予防、治療～リプロダクティブヘルスを守るために (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 大阪女性医療フォーラム
• [学会発表] HPVワクチン及び新経口ワクチンにおける最新情報 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 東京産婦人科医会・東京産科婦人科学会合同研修会
• [学会発表] 特別講演HPVワクチンの国内外の最新情報とHPV標的CIN2-3治療薬の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 東京産科婦人科学会例会
• [学会発表] シンポジウム２性感染症ワクチンの未来HPVワクチンで子宮頸がんの撲滅は可能か (2020)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本性感染症学会
• [学会発表] A novel HPV-targeting mucosal immunotherapy for treatment of cervical neoplasia: Phase I/II clinical trials, (2019)
  • 著者名/発表者名: kei kawana
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society forImmunology of Reproduction,
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトパピローマウイルス(HPV)の発癌過程に基づく癌治療の創薬開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 「HPV ワクチンを再開するためにどうしたらよいのか？」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 関東連合産科婦人科学会
  • 招待講演
• [学会発表] HPV ワクチン問題をどう打開するべきか～次の一手は？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本性感染症学会 第32回学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 産婦人科診療と性行為感染～梅毒・子宮頸部腫瘍の診療に役立つ知識のアップデート (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第96回埼玉産科婦人科学会・産婦人科医会後期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸癌の発癌メカニズムに基づく創薬開発と産婦人科感染症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第６回島根産婦人科フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] HPVと子宮頸癌 ～クリニカルクエスチョンから考えられた新しい治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第13回千葉産婦人科臨床問題研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 女性の健康を守るために～今の日本で子宮頸癌予防に必要なことは (2019)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 北海道女性医療セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科癌に対する創薬研究 : 粘膜免疫療法と癌幹細胞標的療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 第59回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸癌/HPVワクチンの現状と課題 HPVワクチンの今取り組むべきこと 海外と日本の違い (2018)
  • 著者名/発表者名: 川名 敬
  • 学会等名: 日本性感染症学会 第31回学術大会
  • 招待講演
• [図書] Current Human Cell Research and Applications Vol. 5 “Molecular Diagnosis and Targeting for Gynecologic Malignancy” (2021)
  • 著者名/発表者名: Seiji Isonisho/Yoshihiro Kikuchi
  • 総ページ数: 165
  • 出版者: Springer Nature
  • ISBN: 9789813360129