頭頸部扁平上皮癌の発癌機構におけるmicrobiomeの関与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18K09316
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 祐毅 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40611009)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 咽頭癌 / ウィルス / 細菌 / microbiomr / Fusobacterium / 頭頸部癌 / HPV / Microbiome / 唾液検体 / 頭頚部腫瘍 / 遺伝子解析 / エピゲノム解析

研究成果の概要

HPV-HNSCC全ゲノムデータを用いて新しいプライマー/プローブセットを設計した。設計されたセットは、CaSki 細胞株DNAを用いてスクリーニングし、HPV-HNSCC患者の咽頭うがい液サンプルで確認した。結果、HPV-16ゲノムのうち、 E5領域とL2領域の間で最もリード数が多く、E1領域に普遍的に存在する領域が存在した。CLIA認定の実験室環境において、2つのセットとE7セットの組み合わせにより、咽頭うがい液サンプルにおいて感度は96％（27/28）、特異度は100％(0/15)だった。結論：HPV-HNSCCにおけるHPV-16 DNA検出能を改善できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HPV関連中咽頭癌は現在増加傾向を有するウィルス関連癌である。本癌に対する前がん病変は明確ではないため、今後嗽液や血液からのリキッドバイオプシーによる発がんリスク分類が必要となってくる領域である。本研究ではその発がんリスク分類を明らかにするために既存のゲノム情報からより検出感度を高めるプライマー/プローベセットを開発することに成功した。本研究をもとにこれまで困難であったHPV関連中咽頭癌の早期発見を可能にする基盤を作成したと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Total Maxillectomy and Free Flap Reconstruction in Hemodialysis Patients: Report of Two Cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Kou、Miyamoto Shimpei、Saito Yuki、et al.
  • 雑誌名: Plastic and Reconstructive Surgery - Global Open 巻: 9 号: 11 ページ: e3922-e3922
  • DOI: 10.1097/gox.0000000000003922
• [雑誌論文] A retrospective analysis of radiotherapy in the treatment of external auditory canal carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Katano Atsuto、Takenaka Ryousuke、Yamashita Hideomi、Ando Mizuo、Yoshida Masafumi、Saito Yuki、Asakage Takahiro、Abe Osamu、Nakagawa Keiichi
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 14 号: 3
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2207
• [雑誌論文] Reciprocal activation of HEY1 and NOTCH4 under SOX2 control promotes EMT in head and neck squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukusumi Takahito、Guo Theresa、Ren Shuling、Haft Sunny、Liu Chao、Sakai Akihiro、Ando Mizuo、Saito Yuki、Sadat Sayed、Califano Joseph
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 58 号: 2 ページ: 226-237
  • DOI: 10.3892/ijo.2020.5156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (2020)
  • 著者名/発表者名: Okano Susumu、Homma Akihiro、Kiyota Naomi、Tahara Makoto、Hanai Nobuhiro、Asakage Takahiro、Matsuura Kazuto、Ogawa Takenori、Saito Yuki、
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 51 号: 2 ページ: 173-179
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokota Tomoya、Homma Akihiro、Kiyota Naomi、Tahara Makoto、Hanai Nobuhiro、Asakage Takahiro、Matsuura Kazuto、Ogawa Takenori、Saito Yuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 号: 10 ページ: 1089-1096
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of therapeutic strategy for p16‐positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: Multi‐institutional observational study based on the national Head and Neck Cancer Registry of Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Yuki、et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 126 号: 18 ページ: 4177-4187
  • DOI: 10.1002/cncr.33062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant expression of CPSF1 promotes head and neck squamous cell carcinoma via regulating alternative splicing (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Akihiro、Ando Mizuo、Fukusumi Takahito、Ren Shuling、Liu Chao、Qualliotine Jesse、Haft Sunny、Sadat Sayed、Saito Yuki、Guo Theresa W.、Xu Guorong、Sasik Roman、Fisch Kathleen M.、Gutkind J. Silvio、Fertig Elana J.、Molinolo Alfredo A.、Califano Joseph A.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 5 ページ: e0233380-e0233380
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0233380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Viral DNA and Promoter Hypermethylation in Salivary Rinses for Recurrent HPV-Positive Oropharyngeal Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Shen Sarek、Saito Yuki、Ren Shuling、Liu Chao、Guo Theresa、Qualliotine Jesse、Khan Zubair、Sadat Sayed、Califano Joseph A.
  • 雑誌名: Otolaryngology?Head and Neck Surgery 巻: 162 号: 4 ページ: 512-519
  • DOI: 10.1177/0194599820903031
• [雑誌論文] Cannabinoids Promote Progression of HPV-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma via p38 MAPK Activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Liu Chao、Sadat Sayed H、Ebisumoto Koji、Sakai Akihiro、Panuganti Bharat A、Ren Shuling、Goto Yusuke、Haft Sunny、Fukusumi Takahito、Ando Mizuo、Saito Yuki、Guo Theresa、Tamayo Pablo、Yeerna Huwate、Kim William、Hubbard Jacqueline、Sharabi Andrew B、Gutkind J. Silvio、Califano Joseph A.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 26 号: 11 ページ: 2693
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-18-3301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spinal solitary fibrous tumor of the neck: Next-generation sequencing-based analysis of genomic aberrations. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Kobayashi H, Shinozaki-Ushiku A, Chikuda H, Matsubayashi Y, Yoshida M, Saito Y, Kohsaka S, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1058-1063
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rational genomic optimization of DNA detection for human papillomavirus type 16 in head and neck squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Favorov AV, Forman M, Ren S, Sakai A, Fukusumi T, Liu C, Sadat S, Ando M, Xu G, Khan Z, Pang J, Valsamakis A, Fisch KM, Califano JA.
  • 雑誌名: Head & Neck 巻: 42 号: 4 ページ: 688-697
  • DOI: 10.1002/hed.26041
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel splice variant of LOXL2 promotes progression of human papillomavirus?negative head and neck squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Liu Chao、Guo Theresa、Sakai Akihiro、Ren Shuling、Fukusumi Takahito、Ando Mizuo、Sadat Sayed、Saito Yuki、Califano Joseph A.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 126 号: 4 ページ: 737-748
  • DOI: 10.1002/cncr.32610
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chromatin dysregulation and DNA methylation at transcription start sites associated with transcriptional repression in cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Ando Mizuo、Saito Yuki、et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 2188-2188
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09937-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Radiotherapy alone and with concurrent chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Katano Atsuto、Takahashi Wataru、Yamashita Hideomi、Yamamoto Kentaro、Ando Mizuo、Yoshida Masafumi、Saito Yuki、Abe Osamu、Nakagawa Keiichi
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 18 ページ: e0502-e0502
  • DOI: 10.1097/md.0000000000010502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Alternative Splicing Events in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Identifies an Oncogenic DOCK5 Variant (2018)
  • 著者名/発表者名: Liu Chao、Guo Theresa、Xu Guorong、Sakai Akihiro、Ren Shuling、Fukusumi Takahito、Ando Mizuo、Sadat Sayed、Saito Yuki、Khan Zubair、Fisch Kathleen M.、Califano Joseph
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 20 号: 20 ページ: 5123-5132
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-18-0752
  • 査読あり / 国際共著