機能性RNA解析に基づく頭頚部扁平上皮癌治療抵抗性獲得機序の探索

• 研究課題/領域番号: 18K09338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マイクロRNA / 頭頸部扁平上皮癌 / miR-99a-5p / miR-99a-3p / マイクロRNA発現プロファイル / 癌抑制遺伝子 / 癌遺伝子 / miR-30e-5p / TCGA / 機能性RNA / 癌抑制型マイクロRNA / プロファイル / 治療抵抗性

研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌・マイクロRNA発現プロファイルから、癌組織で発現が抑制されている、miR-99a-5pおよびmiR-99a-3pに着目した。癌細胞株へこれらマイクロRNAを核酸導入すると、癌細胞の悪性化が抑制された。次に、miR-99a-3pが制御する癌促進型遺伝子の探索を行い、10種類の遺伝子が患者の生命予後に関与している事を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部扁平上皮癌は、全ての癌種において6番目に多い癌であり、毎年65万人が新たに診断され、40万人以上が本疾患により亡くなる。最初の診断時において、既に、遠隔転移を有する症例にしばしば遭遇する。進行癌患者に対する治療法は限定的であり、生命予後は極めて厳しい。頭頸部扁平上皮癌患者に対する新規診断法、新規治療法の開発は急務である。

研究成果

• [雑誌論文] FAM64A: A Novel Oncogenic Target of Lung Adenocarcinoma Regulated by Both Strands of miR-99a (miR-99a-5p and miR-99a-3p) (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Keiko、Tanigawa Kengo、Nohata Nijiro、Misono Shunsuke、Okada Reona、Asai Shunichi、Moriya Shogo、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Cells 巻: 9 号: 9 ページ: 2083-2083
  • DOI: 10.3390/cells9092083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNA sequencing-based microRNA expression signature in esophageal squamous cell carcinoma: oncogenic targets by antitumor miR-143-5p and miR-143-3p regulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Wada Masumi、Goto Yusuke、Tanaka Takako、Okada Reona、Moriya Shogo、Idichi Tetsuya、Noda Masahiro、Sasaki Ken、Kita Yoshiaki、Kurahara Hiroshi、Maemura Kosei、Natsugoe Shoji、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 65 号: 11 ページ: 1019-1034
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0795-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Replisome genes regulation by antitumor miR‐101‐5p in clear cell renal cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yasutaka、Nohata Nijiro、Uchida Akifumi、Kato Mayuko、Arai Takayuki、Moriya Shogo、Mizuno Keiko、Kojima Satoko、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 4 ページ: 1392-1406
  • DOI: 10.1111/cas.14327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of Oncogenic Targets by the Tumor-Suppressive miR-139 Duplex (miR-139-5p and miR-139-3p) in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada Reona、Goto Yusuke、Yamada Yasutaka、Kato Mayuko、Asai Shunichi、Moriya Shogo、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 8 号: 12 ページ: 599-599
  • DOI: 10.3390/biomedicines8120599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Okada R, Hozaka Y, Wada M, Moriya S, Satake S, Idichi T, Kurahara H, Ohtsuka T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 10 ページ: 2731-2731
  • DOI: 10.3390/cancers12102731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of Oncogenic Targets by miR-99a-3p (Passenger Strand of miR-99a-Duplex) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Reona、Koshizuka Keiichi、Yamada Yasutaka、Moriya Shogo、Kikkawa Naoko、Kinoshita Takashi、Hanazawa Toyoyuki、Seki Naohiko
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 号: 12 ページ: 1535-1535
  • DOI: 10.3390/cells8121535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of KIF2A by Antitumor miR-451a Inhibits Cancer Cell Aggressiveness Features in Lung Squamous Cell Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Uchida Akifumi、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Yamada Yasutaka、Misono Shunsuke、Sanada Hiroki、Kikkawa Naoko、Kumamoto Tomohiro、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 2 ページ: 258-258
  • DOI: 10.3390/cancers11020258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma: Identification of the antitumor effects of miR 145 3p on gene regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimonosono M, Idichi T, Seki N, Yamada Y, Arai T, Arigami T, Sasaki K, Omoto I, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 54 ページ: 673-688
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4657
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Gene Regulation by the miR-150 Duplex: miR-150-3p Regulates TNS4 in Lung Adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Misono Shunsuke、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Yamada Yasutaka、Uchida Akifumi、Sanada Hiroki、Moriya Shogo、Kikkawa Naoko、Kumamoto Tomohiro、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 5 ページ: 601-601
  • DOI: 10.3390/cancers11050601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of dual-strand of the miR-144 duplex and their targets in the pathogenesis of lung squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida Akifumi、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Misono Shunsuke、Yamada Yasutaka、Kikkawa Naoko、Sanada Hiroki、Kumamoto Tomohiro、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 1 ページ: 420-432
  • DOI: 10.1111/cas.13853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloproteinase 14 by the antitumor miRNA, miR-150-5p, inhibits the aggressiveness of lung squamous cell carcinoma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu Takayuki、Koshizuka Keiichi、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Okato Atsushi、Arai Takayuki、Misono Shunsuke、Uchida Akifumi、Kumamoto Tomohiro、Inoue Hiromasa
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 52 ページ: 913-924
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Passenger strand of miR-145-3p acts as a tumor-suppressor by targeting MYO1B in head and neck squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Koshizuka K, Hanazawa T, Kikkawa N, Okato A, Idichi T, Arai T, Sugawara S, Katada K, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 52 ページ: 166-178
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor miR-150-5p and miR-150-3p inhibit cancer cell aggressiveness by targeting SPOCK1 in head and neck squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizuka, K., T. Hanazawa, N. Kikkawa, K. Katada, A. Okato, T. Arai, T. Idichi, Y. Osako, Y. Okamoto and N. Seki
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: - 号: 4 ページ: 854-865
  • DOI: 10.1016/j.anl.2017.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス