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喉頭気管粘膜傷害からの修復促進機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09345
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関鹿児島大学 (2020-2022)
地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部 (2019)
京都大学 (2018)

研究代表者

山下 勝  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10635519)

研究分担者 末廣 篤  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (00738247)
大森 孝一  京都大学, 医学研究科, 教授 (10233272)
楯谷 一郎  藤田医科大学, 医学部, 教授 (20526363)
岸本 曜  京都大学, 医学研究科, 助教 (80700517)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード喉頭 / 声帯 / 気管 / 粘膜上皮 / 粘膜再生 / 上気道 / 感染制御 / 悪性腫瘍 / 上気道傷害 / 気道組織再生 / 気道組織修復 / 気管再生 / 成長因子 / 線毛運動評価 / 喉頭再生 / 喉頭気管損傷モデル / 気道粘膜維持・修復機構 / 喉頭気管傷害モデル / 内視鏡下声帯粘膜損傷モデル / 喉頭気管 / 粘膜傷害 / 創傷治癒
研究成果の概要

喉頭気管粘膜の傷害からの修復機転の解明について研究を行った。
声帯粘膜傷害時のタイトジャンクションの回復状況についての解析、声帯粘膜線維化からの回復を目指しSerpinh1のsiRNAによる抑制、気管粘膜上皮の細胞極性維持機構解析、機能的気管上皮の再生を目指しコラーゲンスポンジに様々な成長因子を含ませての検討、粘膜傷害時のマクロファージの極性解析を行った。
その他、iPS細胞から誘導した多列線毛上皮を人工気管上に播種しラットにおいて生着実験を行った。また、気管上皮線毛機能の解析法の開発、IGFを使用した気管の器官培養評価系の開発、連鎖球菌付着に関するホスホリルコリンの役割について検証実験を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

喉頭・気管の粘膜上皮は外傷、炎症、悪性腫瘍手術などによって傷害され、気道という生命に直結する組織であるため、早期の機能的粘膜上皮の再生が望まれている。今回の様々な研究結果により、粘膜傷害によって変化する因子やその評価方法、修復・再生の促進法に関しての糸口が得られた。
各実験結果を組み合わせたり、さらに深めた研究を遂行することにより、気道粘膜傷害後の喀痰排出能や音声の維持、誤嚥の防止などに寄与する可能性がある。喉頭分泌腺や傷害された筋肉再生などについてはまだまだ解析が進んでいないこともあり、最終的には臓器そのものの修復・再生を目指して今後も研究を継続していく予定である。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The Usefulness of Machine Learning Based Evaluation of Clinical and Pretreatment [18 F]FDG PET/CT Radiomic Features for Predicting Prognosis in Hypopharyngeal Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Nakajo M, Nagano H, Jinguji M, Mukai A, Kawabata H, Tani A, Hirahara D, Yamashita M, Yoshiura T
    • 雑誌名

      Molecular Imaging and Biology

      巻: 25(2) 号: 2 ページ: 303-313

    • DOI

      10.1007/s11307-022-01757-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of endoscopic ultrasonography in evaluating tumor thickness in patients with superficial pharyngeal carcinoma: A pilot study2022

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Sasaki F, Kabayama M, Iwaya H, Komaki Y, Arima S, Tanoue S, Hashimoto S, Kanmura S, Miyashita K, Ohori J, Yamashita M, Ido A
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 49(3) 号: 3 ページ: 495-503

    • DOI

      10.1016/j.anl.2021.11.003

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Phosphorylcholine Expression on the Adherence and Invasion of Streptococcus pyogenes to Epithelial Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Iuchi H, Ohori J, Matsuzaki H, Tokushige T, Toge S, Yamashita M
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 10(3) 号: 3 ページ: 527-527

    • DOI

      10.3390/microorganisms10030527

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 含嗽の細菌付着上皮細胞の除去作用に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      黒野 祐一、井内 寛之、山下 勝
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 125 ページ: 279-284

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of human iPS cell-derived airway cells on vitrigel membrane into rat nasal cavity2021

    • 著者名/発表者名
      Kuwata F, Ohnishi H, Yamamoto N, Takezawa T, Yamashita M, Okuyama H, Hayashi Y, Yoshimatsu M, Kitada Y, Tada T, Kobayashi M, Omori K
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part A

      巻: Nov.27

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of antibacterial agents against cell-invading bacteria such as Streptococcus pyogenes and Haemophilus influenzae2021

    • 著者名/発表者名
      IuchiH, Ohori J, Kiyama S, Imura N, Nishi J, Kurono Y, Yamashita M
    • 雑誌名

      BMC Microbiology

      巻: 21 号: 1 ページ: 148-155

    • DOI

      10.1186/s12866-021-02217-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1 promotes the extension of Tracheal Epithelium in an in Vitro Tracheal organ culture model2021

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto Ippei、Ohnishi Hiroe、Yamahara Kohei、Nakagawa Takayuki、Yamashita Masaru、Omori Koichi、Yamamoto Norio
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 48 号: 3 ページ: 441-450

    • DOI

      10.1016/j.anl.2020.09.017

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel method for live imaging of human airway cilia using wheat germ agglutinin2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Ryosuke、Katsuno Tatsuya、Kishimoto Yo、Kaba Shinji、Yoshimatsu Masayoshi、Kitamura Morimasa、Suehiro Atsushi、Hiwatashi Nao、Yamashita Masaru、Tateya Ichiro、Omori Koichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 14417-14417

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71049-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term olfactory function outcomes after pituitary surgery by endoscopic endonasal transsphenoidal approach2020

    • 著者名/発表者名
      Kuwata Fumihiko、Kikuchi Masahiro、Ishikawa Masaaki、Tanji Masahiro、Sakamoto Tatsunori、Yamashita Masaru、Matsunaga Mami、Omori Koichi、Nakagawa Takayuki
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 47 号: 2 ページ: 227-232

    • DOI

      10.1016/j.anl.2019.07.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent laryngeal nerve regeneration using a self-assembling peptide hydrigel2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu M, Nakamura R, Kishimoto Y, Yurie H, Hayashi Y, Kaba S, Ohnishi H, Yamashita M, Tateya I, Omori K
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: in press ページ: 100-102

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of Vocal Fold Mucosal Fibrosis Using siRNA against the Collagen-Specific Chaperone Serpinh12019

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto Yo、Yamashita Masaru、Wei Alice、Toya Yutaka、Ye Shuyun、Kendziorski Christina、Welham Nathan V.
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 16 ページ: 616-625

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2019.04.014

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 気道再生医療の現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      山下 勝、大森 孝一
    • 雑誌名

      分子呼吸器病

      巻: 23(1) ページ: 18-20

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of multiciliated airway cells derived from human iPS cells using an artificial tracheal patch into rat trachea.2019

    • 著者名/発表者名
      Okuyama H, Ohnishi H, Nakamura R, Yamashita M, Kishimoto Y, Tateya I, Suehiro A, Gotoh S, Takezawa T, Nakamura T, Omori K
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med.

      巻: Feb 26

    • DOI

      10.1002/term.2849

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Collagen sponge scaffolds containing growth factors for the functional regeneration of tracheal epithelium.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Katsuno T, Kitamura M, Yamashita M, Tsuji T, Suzuki R, Kishimoto Y, Suehiro A, Tateya I, Nakamura T, Omori K.
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med.

      巻: Feb 26 号: 5 ページ: 835-845

    • DOI

      10.1002/term.2835

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alterations in macrophage polarization in injured murine vocal folds.2019

    • 著者名/発表者名
      Kaba S, Nakamura R, Yamashita M, Katsuno T, Suzuki R, Tateya I, Kishimoto Y, Omori K.
    • 雑誌名

      Laryngoscope.

      巻: 129(4) 号: 4

    • DOI

      10.1002/lary.27523

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term preservation of planar cell polarity in reversed tracheal epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Takuya、Nakamura Ryosuke、Katsuno Tatsuya、Kishimoto Yo、Suehiro Atsushi、Yamashita Masaru、Uozumi Ryuji、Nakamura Tatsuo、Tateya Ichiro、Omori Koichi
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 19 号: 1 ページ: 22-22

    • DOI

      10.1186/s12931-018-0726-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Process of tight junction recovery in the injured vocal fold epithelium: Morphological and paracellular permeability analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Ryo、Katsuno Tatsuya、Kishimoto Yo、Nakamura Ryosuke、Mizuta Masanobu、Suehiro Atsushi、Yamashita Masaru、Nakamura Tatsuo、Tateya Ichiro、Omori Koichi
    • 雑誌名

      The Laryngoscope

      巻: 128 号: 4

    • DOI

      10.1002/lary.26959

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 耳鼻咽喉科疾患診療の最前線2022

    • 著者名/発表者名
      山下 勝
    • 学会等名
      第84回 耳鼻咽喉科臨床学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Evidence-based Medicine in Logopedics and Phoniatrics2022

    • 著者名/発表者名
      Masaru Yamashita
    • 学会等名
      第67回 日本音声言語医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲンビトリゲル膜を用いたヒトiPS細胞由来気道上皮細胞のラット鼻腔への移植2020

    • 著者名/発表者名
      桑田 文彦、山本 典生、林 泰之、北田 有史、山下 勝、小林 正佳、大森 孝一
    • 学会等名
      第59回 日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神遅滞者における舌下腺癌と考えられた一例2020

    • 著者名/発表者名
      山下 勝、高木 明
    • 学会等名
      第30回 日本頭頸部外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 急速な増大を伴った弓部大動脈瘤による反回神経麻痺症例2019

    • 著者名/発表者名
      山下 勝、木谷 芳晴、倉田 馨介、音成 恵梨子、高木 明
    • 学会等名
      第71回 日本気管食道科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 診断までに9ヶ月を要した特発性声門下狭窄の1例2019

    • 著者名/発表者名
      音成 恵梨子、木谷 芳晴、宮崎 和美、松原 彩、鳥居 紘子、山下 勝、高木 明
    • 学会等名
      第116回 日本耳鼻咽喉科学会静岡県地方部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 頸部刺創の一例2019

    • 著者名/発表者名
      倉田 馨介、山下 勝、木谷 芳晴、鳥居 紘子、松原 彩、音成 恵梨子、高木 明
    • 学会等名
      第117回 日本耳鼻咽喉科学会静岡県地方部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MRIによる人工内耳磁石逸脱例2019

    • 著者名/発表者名
      松原 彩、高木 明、山下 勝、木谷 芳晴、鳥居 紘子、倉田 馨介、音成 恵梨子
    • 学会等名
      第118回 日本耳鼻咽喉科学会静岡県地方部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 気道の再生2018

    • 著者名/発表者名
      山下 勝、楯谷 一郎、岸本 曜、末廣 篤、北村 守正、大森 孝一
    • 学会等名
      日本呼吸器内視鏡学会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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