siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18K09352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
• 研究分担者: 飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525) ; 尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455) ; 中村 善久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 制御性B細胞 / アレルギー性鼻炎 / siRNA / B細胞 / アレルギー

研究実績の概要

RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象で、siRNA
（smallinterfering RNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制するB細胞（制御性B細胞）の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介しておきるが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応において大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはsiRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか、また制御性B細胞の誘導が可能かどうかについて研究してきた。そして、B細胞にCD40に対するsiRNA（CD40 siRNA）を導入することによって、CD40ノックダウンB細胞の作製に成功した。本年度では、CD40ノックダウンB細胞をスギ花粉症発症後のマウスに投与してその効果を検討した（発症前でなく発症後のCD40ノックダウンB細胞投与を検討した）。その結果、CD40ノックダウンB細胞の投与によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が有意に抑制されることを証明した。また、くしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序についても研究したが、制御性T細胞を誘導することが示された。さらに、CD40ノックダウンB細胞の好酸球性副鼻腔炎鼻茸細胞への影響についても調べたが、有意にIL-4産生を抑制していた。

研究成果

• [雑誌論文] Specific IgE Response and Omalizumab Responsiveness in Severe Allergic Asthma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Suzuki M, Kutsuna T, Nishiyama H, Ito K, Takeda N, Fukumitsu K, Kanemitsu Y, Fukuda S, Umemura T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Yoshikawa K, Niimi A
  • 雑誌名: Journal of Asthma and Allergy 巻: 16 ページ: 149-157
  • DOI: 10.2147/jaa.s393683
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pretreatment Alveolar Nitric Oxide Levels Predict Improvement of Pulmonary Function 1 Year Following Anti-Asthma Treatments in Patients with Inhaled Corticosteroid-Naive Asthma (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu K, Nishiyama H, Kanemitsu Y, Takeda N, Kurokawa R, Tajiri T, Ito K, Yap JMG, Yamamoto S, Inoue Y, Fukuda S, Uemura T, Takakuwa O, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Suzuki M, Takemura M, Niimi A.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 183 号: 5 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1159/000520508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal polyp eosinophilia and FeNO may predict asthma symptoms development after endoscopic sinus surgery in CRS patients without asthma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa R et al.
  • 雑誌名: J Asthma 巻: Mar 15 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/02770903.2021.1897837
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The diagnostic utility of the frequency scale for the symptoms of gastroesophageal reflux disease questionnaire (FSSG) for patients with subacute/chronic cough (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa R, Kanemitsu Y, Fukumitsu K, Takeda N, Yap JM, Suzuki M, Mori Y, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Niimi A.
  • 雑誌名: J Asthma 巻: 58 ページ: 1502-1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of exploding head syndrome documented by polysomnography that improved after treatment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Nakano N, Mihara T, Arima S, Sato S, Kabaya K, Suzuki M, Kitahara T.
  • 雑誌名: J Clin Sleep Med. 巻: 17 号: 1 ページ: 103-106
  • DOI: 10.5664/jcsm.8790
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase II, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Study of Benralizumab, a Humanized Anti-IL-5R Alpha Monoclonal Antibody, in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi T, Asaka D, Okamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy. 巻: 35(6) 号: 6 ページ: 861-870
  • DOI: 10.1177/19458924211009429
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intranasal administration of regulatory dendritic cells is useful for the induction of nasal mucosal tolerance in a mice model of allergic rhinitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Kanemitsu Y, Min WP, Ozaki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: World Allergy Organ J 巻: 13 号: 8 ページ: 100447-100447
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2020.100447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of anti-reflux treatment on gastroesophageal reflux-associated chronic cough: Implications of neurogenic and neutrophilic inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Takemura M, Kanemitsu Y, Hijikata H, Fukumitsu K, Asano T, Yamaba Y, Suzuki M, Kubota E, Kamiya T, Ueda T, Niimi A.
  • 雑誌名: J Asthma. 巻: 57 号: 11 ページ: 1202-1210
  • DOI: 10.1080/02770903.2019.1641204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Capsaicin Sensitivity in Severe Asthmatics Associated with Worse Clinical Outcome (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Yoshihiro、Fukumitsu Kensuke、Kurokawa Ryota、Takeda Norihisa、Suzuki Motohiko、Yap Jennifer、Nishiyama Hirono、Tajiri Tomoko、Fukuda Satoshi、Uemura Takehiro、Ohkubo Hirotsugu、Maeno Ken、Ito Yutaka、Oguri Tetsuya、Takemura Masaya、Niimi Akio
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 201 号: 9 ページ: 1068-1077
  • DOI: 10.1164/rccm.201911-2263oc
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel pathophysiologic link between upper and lower airways in patients with chronic rhinosinusitis: Association of sputum periostin levels with upper airway inflammation and olfactory function (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Yoshihiro、Suzuki Motohiko、Fukumitsu Kensuke、Asano Takamitsu、Takeda Norihisa、Nakamura Yoshihisa、Ozawa Yoshiyuki、Masaki Ayako、Ono Junya、Kurokawa Ryota、Yap Jennifer、Nishiyama Hirono、Fukuda Satoshi、Ohkubo Hirotsugu、Maeno Ken、Ito Yutaka、Oguri Tetsuya、Izuhara Kenji、Takemura Masaya、Niimi Akio
  • 雑誌名: World Allergy Organization Journal 巻: 13 号: 1 ページ: 100094-100094
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential Diagnosis of COVID-19: Importance of Measuring Blood Lymphocytes, Serum Electrolytes, and Olfactory and Taste Functions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Suzuki M, Maeda H, Nakamura Y, Ikegami Y, Takenaka Y, Mori Y, Hasuo T, Hasegawa C.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 252 号: 2 ページ: 109-119
  • DOI: 10.1620/tjem.252.109
  • NAID: 130007923394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moulds and Staphylococcus aureus enterotoxins are relevant allergens to affect Type 2 inflammation and clinical outcomes in chronic rhinosinusitis patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama H, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Suzuki M, Niimi A.
  • 雑誌名: ERJ Open Res 巻: 6 号: 4 ページ: 00265-2020
  • DOI: 10.1183/23120541.00265-2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impacts of CD40- and CD86-Silenced Antigen-Specific B Cells on the Control of Allergies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Matsumoto T, Toyoda K, Nakamura Y, Murakami S.
  • 雑誌名: Am J Rhinol Allergy 巻: 33 号: 5 ページ: 513-523
  • DOI: 10.1177/1945892419848188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Cedar Pollen-Specific IgA in Nasal Secretions and Nasal Allergy Symptoms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Ozaki S, Matsumoto T, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: 128 号: 4 ページ: 330-337
  • DOI: 10.1177/0003489418823791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normalization of breathing with adenotonsillectomy in Japanese pediatric OSA (2019)
  • 著者名/発表者名: Arima S, Koike S, Fujinaga M, Mihara T, Sato S, Suzuki M, Murakami S, Nakayama M.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: In press 号: 5 ページ: 758-763
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.01.001
  • NAID: 130007979790
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical impact of gastroesophageal reflux disease in patients with subacute/chronic cough (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Y, Kurokawa R, Takeda N, Takemura M, Fukumitsu K, Asano T, Yap J, Suzuki M, Fukuda S, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Niimi A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 4 ページ: 478-485
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.04.011
  • NAID: 130007733157
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel allergen-specific therapy with regulatory T cells induced by CD40-silenced dendritic cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Ozaki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Asian Pac J Allergy Immunol. 巻: 37 ページ: 240-248
  • DOI: 10.12932/ap-240418-0302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal Administration of IL-27 Ameliorates Nasal Allergic Responses and Symptoms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Ozaki S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 178 号: 2 ページ: 101-105
  • DOI: 10.1159/000493398
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel allergen-specific therapy with CD40-silenced B cells and dendritic cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yokota M, Nakamura Y, Ozaki S, Murakami S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 142 号: 6 ページ: 1994-1997
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.07.031
  • 査読あり
• [学会発表] 名古屋市立大学における過去 30 年間のスギ・ヒノキ花粉飛散の検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小野ゆたか, 尾崎慎哉, 中西弘紀, 松本珠美, 中村善久, 鈴木元彦
  • 学会等名: 第5回日本アレルギー学会東海地方部会
• [学会発表] 繰り返す眩暈および耳介軟骨炎で再発性多発軟骨炎と診断された重症喘息 (2023)
  • 著者名/発表者名: 田尻智子, 鈴木元彦, 為近真也, 伊藤圭馬, 森祐太, 福光研介, 福田悟史, 金光禎寛, 上村剛大, 竹村昌也, 伊藤穣, 小栗鉄也, 新実彰男
  • 学会等名: 第72回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 上下気道アレルギーの包括管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第2回日本アレルギー学会 東海地方会
• [学会発表] 生活環境汚染と鼻副鼻腔炎 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第70回日本アレルギー学会
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染症における血液検査所見の特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中西弘紀、鈴木元彦、岩崎真一、村上信五
  • 学会等名: 第1回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
• [学会発表] COVID-19における臨床的特徴 症状，既往歴，薬歴との関係を中心に (2021)
  • 著者名/発表者名: 中西弘紀、鈴木元彦、岩崎真一、村上信五
  • 学会等名: 第60回日本鼻科学会
• [学会発表] 上下気道の包括管理 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第2回日本アレルギー学会東海地方部会
• [学会発表] 市販口腔内装置と医療用口腔内装置を比較した一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎太郎、池森宇泰、有馬菜千枝、安東カヨコバールドワジ、岡崎涼、塚本佳世、河合晴世、福井文子、蒲谷嘉代子、尾崎慎哉、江崎伸一、鈴木元彦、三原丈直、中山明峰
  • 学会等名: 第44回日本睡眠学会学術集会
• [学会発表] 小児睡眠時無呼吸症の術後に残った無呼吸に対する漢方治療の試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 有馬菜千枝、塚本佳世、安東カヨコバールドワジ、岡崎涼、河合晴世、神谷貴宣、福井文子、鈴木元彦、三原丈直、佐藤慎太郎、中山明峰
  • 学会等名: 第44回日本睡眠学会学術集会
• [学会発表] siRNAによる制御性B細胞の誘導と制御性B細胞によるアレルギーの制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦，尾崎慎哉，横田誠
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会
• [学会発表] アレルギー性鼻炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会
• [学会発表] 慢性副鼻腔炎は下気道炎症を誘発する (2019)
  • 著者名/発表者名: 金光禎寛，鈴木元彦，福光研介，武田典久，黒川良太，西山裕乃，小澤良之，正木彩子，小野純也，出原賢治，竹村昌也，新実彰男
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会
• [学会発表] アレルギー性鼻炎の検査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第33回日本耳鼻咽喉科学会専門医講習会
• [学会発表] アレルギー性鼻炎に対する新しい治療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元彦
  • 学会等名: 第6回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会