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唾液腺導管癌に対する個別化薬物治療に向けた治療効果予測因子についての探索的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K09386
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

多田 雄一郎  国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)

研究分担者 長尾 俊孝  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
赤澤 宏平  新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
伏見 千宙  国際医療福祉大学, 大学病院, 講師 (20623531)
平井 秀明  東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード唾液腺導管癌 / HER2 / アンドロゲン受容体 / トラスツズマブ / アンドロゲン遮断療法 / ビカルタミド / リュープロレリン / 治療効果予測因子 / リュープリン / 治療効果予測 / 唾液腺癌 / 予後予測因子 / 個別化治療
研究成果の概要

再発転移唾液腺癌導管癌(SDC)に対し、NCCNガイドライン最新版では、抗アンドロゲン療法(抗AR療法)と抗 HER2 療法の2つの薬物治療が推奨されているが、その選択方法は未だ確立されていない。本研究では、抗AR療法が施行された134例、および抗HER2治療が施行された111例を対象に種々の臨床病学的因子と、無増悪生存期間、全生存期間との関連を後ろ向きに検討した。抗AR療法では、PS、性、炎症性マーカー、Ki-67、PTEN、adipophilinが予後と有意な相関を認めた。抗HER2治療では、PTEN、CRP値、mGPSが予後と有意な相関を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SDCは遠隔転移が死因の最多を占める高悪性度癌である。我々は世界に先駆けてアンドロゲン受容体(AR)陽性例に対するリュープリン・ビカルタミド併用療法と、HER2陽性例に対するトラスツズマブ・ドセタキセル併用療法の2つの前向き試験を開始し、本研究期間中に、結果を論文発表した。この結果、アンドロゲン遮断療法は非常に安全な治療である一方、奏効率は抗HER2療法が優れていることが判明していた。2つの治療法をどのように選択していくべきか、結論は得られなかったが、予後と有意な関連を認めた治療効果予測因子に、それぞれの治療の特徴を加味して2つの治療法を選択していくことが有用と考えれらた。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] Radboud University Medical Center(オランダ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Radboud University Nijmegen(オランダ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Prognostic Implication of Histopathologic Indicators in Salivary Duct Carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Nakaguro Masato、Sato Yukiko、Tada Yuichiro、Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka et al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 44 号: 4 ページ: 526-535

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001413

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The clinicopathological significance of the adipophilin and fatty acid synthase expression in salivary duct carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Hirai H、Tada Y、Nakaguro M、Kawakita D、Sato Y、Shimura T、Tsukahara K、Kano S、Ozawa H、Okami K、Sato Y、Fushimi C、Shimizu A、Okamoto I、Takase S、Okada T、Sato H、Imanishi Y、Otsuka K、Watanabe Y、Sakai A、Ebisumoto K、Togashi T、Ueki Y、Ota H、Saigusa N、Takahashi H、Ando M、Urano M、Hanazawa T、Nagao T
    • 雑誌名

      Virchows Arch

      巻: X 号: 2 ページ: 291-299

    • DOI

      10.1007/s00428-020-02777-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Salivary duct carcinoma: Updates in histology, cytology, molecular biology, and treatment2020

    • 著者名/発表者名
      Nakaguro Masato、Tada Yuichiro、Faquin William C.、Sadow Peter M.、Wirth Lori J.、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      Cancer Cytopathology

      巻: - 号: 10 ページ: 693-703

    • DOI

      10.1002/cncy.22288

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Systemic therapy in the management of recurrent or metastatic salivary duct carcinoma: A systematic review2020

    • 著者名/発表者名
      Uijen M.J.M.、Lassche G.、van Engen-van Grunsven A.C.H.、Tada Y.、Verhaegh G.W.、Schalken J.A.、Driessen C.M.L.、van Herpen C.M.L.
    • 雑誌名

      Cancer Treatment Reviews

      巻: 89 ページ: 102069-102069

    • DOI

      10.1016/j.ctrv.2020.102069

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Multicentre, retrospective study of the efficacy and safety of nivolumab for recurrent and metastatic salivary gland carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Niwa Kazutomo、Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Saotome Takashi、Okazaki Masashi、Yamazaki Keisuke、Okamoto Isaku、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Fushimi Chihiro、Okazaki Shin-ichi、Matsui Hirooki、Iwaki Sho、Matsuki Takashi、Tsukahara Kiyoaki、Oridate Nobuhiko、Tada Yuichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 16988-16988

    • DOI

      10.1038/s41598-020-73965-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 唾液腺腫瘍の診療最前線 《治療》 薬物療法2020

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      巻: 92 ページ: 730-738

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Central pathology review of salivary gland adenoid cystic carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Ueda K、Murase T、Nagao T、Kusafuka K、Urano M、Yamamoto H、Nakaguro M、Taguchi K、Masaki A、Hirai H、Kawakita D、Tsukahara K、Hato N、Nagao T、Fujimoto Y、Sakurai K、Hanai N、Kano S、Onitsuka T、Okami K、Nibu K、Tada Y、Kawata R、Inagaki H
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: X 号: 8 ページ: 1721-1727

    • DOI

      10.1002/hed.26081

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of EGFR pathway gene mutations and CRTC1/3‐MAML2 fusions in salivary gland mucoepidermoid carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Morita Maki、Murase Takayuki、Okumura Yoshihide、Ueda Kaori、Sakamoto Yuma、Masaki Ayako、Kawakita Daisuke、Tada Yuichiro、Nibu Ken‐Ichi、Shibuya Yasuyuki、Inagaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: X 号: 7 ページ: 1013-1022

    • DOI

      10.1111/his.14100

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification of tumors by imaging diagnosis and preoperative fine‐needle aspiration cytology in 120 patients with tumors in the parapharyngeal space2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuki Takashi、Miura Kouki、Tada Yuichiro、Masubuchi Tatsuo、Fushimi Chihiro、Kanno Chihiro、Takahashi Hideaki、Kamata Shinetsu、Okamoto Isaku、Miyamoto Shunsuke、Yamashita Taku
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: 41 号: 5 ページ: 1277-1281

    • DOI

      10.1002/hed.25552

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic Significance of HRAS Mutations in Epithelial-Myoepithelial Carcinomas Exhibiting a Broad Histopathologic Spectrum2019

    • 著者名/発表者名
      Urano Makoto、Nakaguro Masato、Yamamoto Yoshinari、Hirai Hideaki、Tanigawa Maki、Saigusa Natsuki、Shimizu Akira、Tsukahara Kiyoaki、Tada Yuichiro、Sakurai Kouhei、Isomura Madoka、Okumura Yuki、Yamaguchi Hiroshi、Matsubayashi Jun、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      The American Journal of Surgical Pathology

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 984-994

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001258

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carboplatin and Docetaxel in Patients With Salivary Gland Carcinoma: A Retrospective Study2019

    • 著者名/発表者名
      OKADA TAKURO、SAOTOME TAKASHI、NAGAO TOSHITAKA、MASUBUCHI TATSUO、FUSHIMI CHIHIRO、MATSUKI TAKASHI、TAKAHASHI HIDEAKI、MIURA KOUKI、TSUKAHARA KIYOAKI、TADA YUICHIRO
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 33 号: 3 ページ: 843-853

    • DOI

      10.21873/invivo.11549

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histopathological evaluation of minor salivary gland papillary-cystic tumours: focus on genetic alterations in sialadenoma papilliferum and intraductal papillary mucinous neoplasm2019

    • 著者名/発表者名
      Nakaguro Masato、Urano Makoto、Ogawa Ikuko、Hirai Hideaki、Yamamoto Yoshinari、Yamaguchi Hiroshi、Tanigawa Maki、Matsubayashi Jun、Hirano Hiroshi、Shibahara Junji、Tada Yuichiro、Tsuzuki Toyonori、Okada Yasuo、Sato Yuichiro、Ikeda Kenichiro、Sukeda Aoi、Honda Yumi、Mikami Yoshiki、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 76 号: 3 ページ: 411-422

    • DOI

      10.1111/his.13990

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 唾液腺癌に対する薬物療法2019

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 雑誌名

      日本唾液腺学会誌

      巻: 60 ページ: 31-45

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Phase II Trial of Trastuzumab and Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Salivary Duct Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hideaki、Tada Yuichiro、Saotome Takashi、Akazawa Kohei、Ojiri Hiroya、Fushimi Chihiro、Masubuchi Tatsuo、Matsuki Takashi、Tani Kaori、Osamura Robert Y.、Hirai Hideaki、Yamada Shuhei、Kawakita Daisuke、Miura Kouki、Kamata Shin-etsu、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology

      巻: 37 号: 2 ページ: 125-134

    • DOI

      10.1200/jco.18.00545

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The high expression of FOXA1 is correlated with a favourable prognosis in salivary duct carcinomas: a study of 142 cases2018

    • 著者名/発表者名
      Urano Makoto、Hirai Hideaki、Tada Yuichiro、Otsuka Kuninori、Watanabe Yoshihiro、Sakai Akihiro、Ebisumoto Koji、Togashi Takafumi、Ueki Yushi、Ota Hisayuki、Sato Yukiko、Saigusa Natsuki、Nakaguro Masato、Hanazawa Toyoyuki、Nagao Toshitaka
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 73 号: 6 ページ: 943-952

    • DOI

      10.1111/his.13706

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fushimi C、Tada Y、Takahashi H、Nagao T、Ojiri H、Masubuchi T、Matsuki T、Miura K、Kawakita D、Hirai H、Hoshino E、Kamata S、Saotome T
    • 雑誌名

      Annals of Oncology

      巻: 29 号: 4 ページ: 979-984

    • DOI

      10.1093/annonc/mdx771

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 液腺細胞診ミラノシステムの運用経験と有用性-各職種の立場から- 唾液腺細胞診ミラノシステムの有用性 臨床的立場から2020

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      日本臨床細胞学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Combined androgen blockade in patients with advanced androgen receptor positive salivary gland carcinoma: Exploratory biomarker analyses2019

    • 著者名/発表者名
      C. Fushimi、D. Kawakita、H. Takahashi、T. Nagao、H. Hirai、N. Saigusa、T. Masubuchi、T. Matsuki、T. Okada、D. Baba、K. Miura、T. Saotome、Y. Tada
    • 学会等名
      ESMO Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trastuzumab plus docetaxel in patients with advanced HER2 positive salivary duct carcinoma: Exploratory biomarker analyses2019

    • 著者名/発表者名
      H. Takahashi、D. Kawakita、C. Fushimi、T. Nagao、H. Hirai、N. Saigusa、T. Masubuchi、T. Matsuki、T. Okada、D. Baba、K. Miura、T. Saotome、Y. Tada
    • 学会等名
      ESMO Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Frequent HRAS Mutations Characterize, and Help Overcome the Diagnostic Dilemma Associated with the Histological Diversity of Epithelial Myoepithelial Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Makoto Urano、Masato Nakaguro、Hideaki Hirai、Maki Tanigawa、Kiyoaki Tsukahara、Yuichiro Tada、Toshitaka Nagao
    • 学会等名
      USCAP 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 唾液腺導管癌の新たな治療戦略、 テーラーメイド医療の現状2019

    • 著者名/発表者名
      多田 雄一郎
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における脂質関連蛋白発現の臨床病理学的意義2019

    • 著者名/発表者名
      平井秀明、多田雄一郎、中黒匡人、川北大介、佐藤由紀子、志村智隆、塚原清彰、加納里志、小澤宏之、大上研二、佐藤雄一郎、伏見千宙、清水顕、高瀬総一郎、岡田拓朗、佐藤宏樹、今西順久、大塚邦憲、渡部佳弘、酒井昭博、戎本浩史、富樫孝文、植木雄志、太田久幸、三枝奈津季、高橋秀聡、安藤瑞生、浦野誠、花澤豊行、長尾俊孝
    • 学会等名
      第64回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺導管癌の頭頸部領域病変に対するトラスツズマブ・ドセタキセル併用化学療法後の放射線療法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      伏見千宙、増淵達夫、岡田拓朗、馬場大輔、三浦弘規、五月女隆、長尾俊孝、多田雄一郎
    • 学会等名
      臨床腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel approach for unresectable salivary duct carcinoma: Targeting HER2 and androgen receptor.2018

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kawakita, Yuichiro Tada, Chihiro Fushimi, Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Kouki Miura, Satoshi Kano, Kiyoaki Tsukahara, Hiroyuki Ozawa, Kenji Okami, Yuichiro Sato, Akira Shimizu, Yorihisa Imanishi, Toyoyuki Hanazawa, Mizuo Ando, Hideaki Hirai, Toshitaka Nagao
    • 学会等名
      American Society of Clinical Oncology Annual meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 耳下腺癌に対する新たな化学療法2018

    • 著者名/発表者名
      多田雄一郎
    • 学会等名
      第63回日本唾液腺学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺導管癌における重要な治療標的分子の遺伝子変異と蛋白発現 その予後・組織発生との関連2018

    • 著者名/発表者名
      志村智隆、多田雄一郎
    • 学会等名
      第119回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 唾液腺/口腔・歯原性腫瘍2019

    • 著者名/発表者名
      青笹克之、長尾俊孝、高田 隆
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521742724
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 唾液腺細胞診ミラノシステム2019

    • 著者名/発表者名
      樋口佳代子、浦野誠
    • 総ページ数
      155
    • 出版者
      金芳堂
    • ISBN
      9784765317863
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 医学のあゆみBOOKS耳鼻咽喉科診療の進歩40のエッセンス2018

    • 著者名/発表者名
      山岨達也
    • 総ページ数
      216
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • ISBN
      9784263206799
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 唾液腺腫瘍外来

    • URL

      https://mita.iuhw.ac.jp/clinic/toukeibu/suieki.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 唾液腺導管癌に対する新しい個別化薬物治療に関する後方視観察研究

    • URL

      http://mita.iuhw.ac.jp/clinic/toukeibu/pdf/kenkyu01.pdf

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 日本人論文詳細(HER2陽性唾液腺導管癌に対するトラスツズマブ+ドセタキセル療法の第II相試験 )

    • URL

      https://www.usaco.co.jp/article/detail.html?ItemId=718&dispmid=610

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 高悪性度唾液腺癌に対する新規個別化薬物療法の開発

    • URL

      http://mita.iuhw.ac.jp/pdf/topics/2018/20181226.pdf

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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