| 研究課題/領域番号 |
18K09473
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
矢野 亜希子 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70612224)
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| 研究分担者 |
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10431595)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10755664)
高木 尚之 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30569471)
館 正弘 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50312004)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 慢性創傷 / 好中球 / ネトーシス / C型レクチン受容体 / Dectin（デクチン）-2 / 糖尿病性足壊疽 / ネトーシス (NETosis) / 感染 |
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| 研究成果の概要 |
糖尿病性足壊疽など慢性創傷の病態増悪に好中球機能不、ネトーシスの関与が指摘されている。今回我々は、好中球など免疫細胞に発現するC型レクチン受容体（CLRs）であるDectin-1とDectin-2に注目し、これらのCLRsとネトーシスの関連について解析を行った。本研究により、Dectin-2のリガンドであるα-mannan投与により、皮膚損傷晩期のネトーシスが高まり、この現象はDectin2KOマウスでは消失したことから、Dectin-2依存的な現象であることが明らかになった。また、Dectin-1リガンド投与、Dectin-1KOマウスではこの現象はみられなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性足壊疽など慢性創傷は、血流不全(血栓)、感染症に加え、好中球の機能異常が関与する複合的な病態であり、糖尿病患者の25%が生涯に足壊疽を形成することが報告されている。これまで、血流不全、感染症に対する治療法は様々検討されているが、好中球の機能異常に関する研究、治療法は発展途上にあった。
本研究成果により、難治性皮膚潰瘍の治癒遅延に好中球のネトーシスが関与し、さらにその現象にC型レクチン受容体であるDectin-2の関与が明らかになったことから、今後、Dectin-2阻害によるネトーシス制御、皮膚潰瘍治療法への応用が視野に入り、社会的意義は非常に高い。
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