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細胞凝集形成を介した間葉系幹細胞分化開始メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09515
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関鶴見大学

研究代表者

二藤 彰  鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)

研究分担者 出野 尚  鶴見大学, 歯学部, 助教 (40435699)
江面 陽一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (50333456)
中島 和久  鶴見大学, 歯学部, 講師 (90252692)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード細胞分化 / 細胞凝集 / 転写因子 / 骨格組織 / 遺伝子発現 / タンパク発現 / 間葉系幹細胞
研究成果の概要

硬組織分化は細胞凝集から始まる。多分化能を持つ間葉系細胞(C1、F1G5, 10T1/2)を用い、どの細胞においても細胞密度の増加とともに分化系譜特異的な分子の発現が上昇することを観察した。細胞周期G0期ないしG1期早期特異的なプローブを用い1細胞レベルでの増殖と分化の関係を調べたところ、分化初期では必ずしもプローブ陽性と分化シグナルは重ならないが、分化が進むにつれて重なるようになる。増殖と分化は分化初期には背反ではないことが示された。つまり細胞接触が必ずしも分化を起こすのではなく、凝集塊形成による更なる分化促進シグナルによって分化が進む可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞凝集塊は、発生における組織形成に必須であると考えられている。また癌組織も進行とともに細胞凝集をつくることが知られている。細胞密度が増える過程での増殖から分化への過程についてはまだ不明な点が多い。本研究では、細胞周期のG0期ないしG1期早期特異的なプローブを用いて、3D凝集塊の形成(sphere)での分化形質発現を解析するユニークな解析法を確立した。増殖から分化への移行過程の結果は、凝集塊形成を介した発生分化機構研究のみならず、癌などの疾病研究にも応用出来るという点で、新たなアプローチを提供できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] G9a is involved in the regulation of cranial bone formation through activation of Runx2 function during development2020

    • 著者名/発表者名
      Ideno Hisashi、Nakashima Kazuhisa、Komatsu Koichiro、Araki Ryoko、Abe Masumi、Arai Yoshinori、Kimura Hiroshi、Shinkai Yoichi、Tachibana Makoto、Nifuji Akira
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 137 ページ: 115332-115332

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115332

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin A5 involvement in bone overgrowth at the enthesis2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada Akemi, Ideno Hisashi, Arai Yoshinori, Komatsu Koichiro, Wada Satoshi, Yamashita Teruhito, Amizuka Norio, Poschl Ernst, Brachvogel Bent, Nakamura Yoshiki, Nakashima Kazuhisa, Mizukami Hiroaki, Ezura Yoichi, Nifuji Akira
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1532-1543

    • DOI

      10.1002/jbmr.3453

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Possible association of oestrogen and Cryba4 with masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Naoki、Sato Tsuyoshi、Kokabu Shoichiro、Usui Michihiko、Yumoto Megumi、Ikami Eiji、Sakamoto Yasushi、Nifuji Akira、Hayata Tadayoshi、Noda Masaki、Yoda Tetsuya
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 274-281

    • DOI

      10.1111/odi.12876

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Annexin A5は腱・靭帯付着部(enthesis)石灰化を負に制御する2020

    • 著者名/発表者名
      小松浩一郎、出野 尚、新井嘉則、和田悟史、中島和久、山下照仁、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第142回薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Annexin A5欠損マウスでは腱・靭帯付着部(enthesis)の石灰化が促進される2020

    • 著者名/発表者名
      小松浩一郎、出野 尚、新井嘉則、和田悟史、中島和久、山下照仁、二藤 彰
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] AdenovirusによるcDNA発現は破骨細胞前駆細胞の分化・融合を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      中島和久、小松浩一郎、出野 尚、山下照仁、二藤 彰
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] G9aはRunx2の活性化を介してマウス頭蓋の骨形成を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、木村 宏、眞貝洋一、立花 誠、二藤 彰
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Annexin A5は力学的負荷によるANK発現制御を介して enthesisの石灰化に関与する2020

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] G9aはRunx2の機能調節を介してマウス頭蓋の骨形成を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、立花 誠、木村 宏、二藤 彰
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アネキシンA5と荷重負荷による腱・靱帯付着部におけるANK及びEnpp1の制御2020

    • 著者名/発表者名
      小松浩一郎、出野 尚、中島和久、新井嘉則、江面陽、二藤 彰
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Anxa5 protects hyper-mineralization at the enthesis by differential regulation of pyrophosphate regulators2019

    • 著者名/発表者名
      Ideno H, Komatsu K, Nakashima K, Arai Y, Ezura Y, Nifuji A
    • 学会等名
      annexins-2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anxa5 regulation of extracellular phosphate/pyrophosphate level by differential expression of pyrophosphate regulators2019

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第13回ALPS研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Anxa5 protects jaw bone overgrowth, excessive tooth attrition and widening of periodontal ligament space, induced by mechanical loading2019

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、雨宮俊彦、今西康雄、新井嘉則、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] タンパク質の過剰発現は破骨細胞前駆細胞の分化・融合を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      中島和久、小松浩一郎、出野 尚、山下照仁、宇田川信之、二藤 彰
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] G9aはRunx2の機能を調節してマウス頭蓋の骨形成を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、立花 誠、木村 宏、二藤 彰
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A5はenthesisの細胞外ピロリン酸と力学的負荷に対する反応の調節により石灰化を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、雨宮俊彦、新井嘉則、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A5 prevents force-mediated bone ridge overgrowth at the enthesi2018

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Ideno, Yoshinori Arai, Koichiro Komatsu, Kazuhisa Nakashima, Satoshi Wada, Teruhito Yamashita, Ernst Poschl, Bent Brachvogel, Yoichi Ezura, Akira Nifuji
    • 学会等名
      第40回米国骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aは破骨細胞分化を負に制御する2018

    • 著者名/発表者名
      小松浩一郎、出野 尚、中島和久、山下照仁、宇田川信之、立花 誠、二藤 彰
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Anxa5 suppresses excessive enthesis calcification induced by mechanical loading, possibly through regulating extracellular pyrophosphate2018

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Ideno, Koichiro Komatsu, Kazuhisa Nakashima, Yoshinori Arai, Yoichi Ezura, Akira Nifuji
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンメチル化酵素 G9a の破骨細胞分化制御への関与2018

    • 著者名/発表者名
      小松浩一郎、出野 尚、中島和久、山下照仁、宇田川信之、二藤 彰
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] タンパク質の過剰発現は破骨細胞前駆細胞の融合を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      中島和久、小松浩一郎、出野 尚、山下照仁、宇田川信之、二藤 彰
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aによる骨芽細胞分化におけるRunx2の転写活性化能の制御2018

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、小松浩一郎、中島和久、新井嘉則、立花 誠、木村 宏、二藤 彰
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin A5 による力学的負荷を介した腱・靭帯付着部(enthesis)石灰化の制御2018

    • 著者名/発表者名
      出野 尚、新井嘉則、和田悟史、中島和久、小松浩一郎、山下照仁、江面陽一、二藤 彰
    • 学会等名
      第4回日本アネキシン研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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