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RANKL/OPGリソソーム選別輸送制御による骨代謝動態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

納富 拓也  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70542249)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード破骨細胞 / OPG / 光遺伝学 / 選別輸送 / リソソーム / RANKL / 細胞膜電位
研究成果の概要

骨粗鬆症を含む骨疾患に関する研究は、骨吸収を抑制することを目的として、破骨細胞形成因子であるRANKL分子を中心に進展してきたが、反作用を持つ破骨細胞分化抑制因子OPGについては、応用研究は少ない。RANKLとOPGに異なる蛍光タンパクを付与した分子を遺伝子導入した骨芽細胞を用いて、伸展刺激を行ったところ、長期の力学的刺激により、明確な選別輸送が認められた。また、光照射により膜電位変動を生じさせて、選別輸送の条件検討を行った。長期の光誘導脱分極により、OPGとRANKL分子との細胞膜への移行を確認した結果、特定の条件下で明確な選別輸送が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、RANKLとOPGの細胞内輸送経路に焦点を当てて検討した。従来の研究では、RANKLについての輸送経路についての検討が行われてきたが、OPGについては不明確であった。本研究で明らかになった、RANKLとOPGの細胞内輸送経路の違いは、破骨細胞形成と骨芽細胞機能に関わる分子メカニズムの新知見であり、骨量回復のための、骨粗鬆症治療薬の新たな標的につながる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Light-induced Membrane Hyperpolarization Promotes Osteoblast Differentiation in MC3T3 Osteoblast-like Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Ryuichiro Kobayashi, Miki Otsuka, Chie Kise, Yoshihiro Momota, Yoichiro Ezura, Takayoshi Kawazoe
    • 雑誌名

      J Hard Tissue Biol

      巻: 30 ページ: 347-354

    • NAID

      130008110739

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TPC1 and TPC2 Promote Osteoclastogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Chie Kise, Ryuichiro Kobayashi, Miki Otsuka, Yoshihiro Momota, Yoichiro Ezura, Takayoshi Kawazoe
    • 雑誌名

      J Hard Tissue Biol

      巻: 30 ページ: 333-338

    • NAID

      130008110737

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery of plasmid DNA into pre-osteoclast-like and mature osteoclast-like cells using cationic peptides2021

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Miki Otsuka, Chie Kise, Ryuichiro Kobayashi, Yoshihiro Momota, Takayoshi Kawazoe
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ

      巻: 55 ページ: 239-243

    • NAID

      130008107825

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synaptotagmin VII affects RANKL‐lysosomal vesicle fusion to the cell membrane in osteoblast‐like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Masakazu Inubushi, Tadashige Nozaki
    • 雑誌名

      Journal of Osaka Dental University

      巻: 53 号: 2 ページ: 141-147

    • DOI

      10.18905/jodu.53.2_141

    • NAID

      130007790268

    • ISSN
      0475-2058, 2189-6488
    • 年月日
      2019-10-25
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retinoic acid promotes migration of MC3T3‐E1 osteoblast‐like cells via RARα signaling‐mediated upregulation of profilin‐1 expression2019

    • 著者名/発表者名
      Msakazu Inubushi, Takuya Notomi, Tadashige Nozaki
    • 雑誌名

      Journal of Osaka Dental University

      巻: 53 号: 2 ページ: 149-156

    • DOI

      10.18905/jodu.53.2_149

    • NAID

      130007790269

    • ISSN
      0475-2058, 2189-6488
    • 年月日
      2019-10-25
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of RANKL-highly sensitive RAW264 subclones in accordance with high expression of TPC22019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Akiko Hiyama, Tadashige Nozaki
    • 雑誌名

      J Transl Sci

      巻: 6 号: 4 ページ: 1-4

    • DOI

      10.15761/jts.1000357

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of zinc and zinc-modulated ion channels, ORAI1 and HCN in osteoclasts2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Akiko Hiyama, Tadashige Nozaki
    • 雑誌名

      J Transl Sci

      巻: 6 号: 4 ページ: 5-8

    • DOI

      10.15761/jts.1000359

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] コンピュータ・シミュレーション/iPS細胞を用いて動物に代替する薬理学実習の試み2020

    • 著者名/発表者名
      納富拓也、野﨑中成
    • 学会等名
      第39回歯科医学教育学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイン酸はRARαシグナル経路を介してprofilin1遺伝子発現調節により骨芽細胞様細胞遊走能を向上させる2019

    • 著者名/発表者名
      犬伏正和、納富拓也、野﨑中成
    • 学会等名
      第38回日本歯科医学教育学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞における力学的刺激伝達機構の探索2019

    • 著者名/発表者名
      田中純生、納富拓也、鈴田真裕、小島千尋、野﨑中成、川添堯彬
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Stretch-stimulus activates the mechano-sensitive channel, Piezo1 and the subsequent Ca2+ influx via L-type and T-type voltage-gated Ca2+ channels in osteocyte-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Akiko Hiyama, Tadashige Nozaki
    • 学会等名
      ASBMR2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stretch-stimulus activates the mechano-signaling via opening of the mechano-sensitive channel, Piezo1 and the subsequent calcium influx in osteocyte-like cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takuya Notomi, Akiko Hiyama, Tadashige Nozaki, Masaki Noda
    • 学会等名
      ASBMR 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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