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新規神経回路解析法を用いたブラキシズムの発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09527
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

望月 文子  昭和大学, 歯学部, 講師 (10453648)

研究分担者 井上 富雄  昭和大学, 歯学部, 教授 (70184760)
船戸 弘正  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 客員教授 (90363118)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード睡眠時ブラキシズム / セロトニン / SSRI / うつ病 / 光遺伝学 / 薬理遺伝学 / ブラキシズム / Disc1
研究成果の概要

ブラキシズムは歯ぎしりや食いしばりなどの口腔悪習癖の総称で、ストレスや薬剤の服用、遺伝子要因などが関与する多因子疾患であるが、発症メカニズムは不明である。我々は、ブラキシズムの誘発因子である抗うつ薬、セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)をマウスに投与し、ノンレム睡眠中の咬筋の活動性が上昇することを見出した。この現象を指標に、中脳水道周囲灰白質腹外側部(vlPAG)に存在するGABAニューロンの活動性をDREADDシステムを用いて変化させたが、咬筋活動性はほとんど変化がなかった。これらの結果から、SSRIによる咬筋の活動性上昇はvlPAGのGABAニューロンは関与していない可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの国民が悩んでいる歯ぎしりや食いしばり(総称してブラキシズムと言う)の治療法を開発するために、ブラキシズムがどのようにして起こるのかメカニズムを探索している。私たちは、ブラキシズムの誘発因子の1つである抗うつ薬、セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)をマウスに投与し、ノンレム睡眠中の顎を動かす筋肉の活動性が上昇することを発見した。この現象は、中脳水道周囲灰白質腹外側部という脳の一部分に存在するGABAニューロンの活動状態を人為的に変化させても、ほとんど変化がなかった。このように、顎を動かす筋肉に脳のどの部分が影響しているのかを調べ、ブラキシズムの治療法の開発に役立てようと考えている。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 8件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Developmental changes in GABAergic and glycinergic synaptic transmission to rat motoneurons innervating jaw-closing and jaw-opening muscles2022

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Tsuyoshi、Nakamura Shiro、Nakayama Kiyomi、Mochizuki Ayako、Dantsuji Masanori、Ihara Yoshiaki、Takahashi Koji、Inoue Tomio
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1777 ページ: 147753-147753

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2021.147753

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postnatal Maturation of Glutamatergic Inputs onto Rat Jaw-closing and Jaw-opening Motoneurons2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Shiro、Kajiwara Risa、Noguchi Tsuyoshi、Nakayama Kiyomi、Mochizuki Ayako、Dantsuji Masanori、Sarkar Avijite Kumer、Inoue Tomio
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 480 ページ: 42-55

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2021.11.016

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrinsic properties and synaptic connectivity of Phox2b-expressing neurons in rat rostral parvocellular reticular formation2021

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara Risa、Nakamura Shiro、Ikeda Keiko、Onimaru Hiroshi、Yoshida Atsushi、Tsutsumi Yumi、Nakayama Kiyomi、Mochizuki Ayako、Dantsuji Masanori、Nishimura Akiko、Tachikawa Satoshi、Iijima Takehiko、Inoue Tomio
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: - ページ: 41-51

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.12.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Responses evoked by electrical stimulation of the brainstem reticular formation in the jaw-opening and hypoglossal motor nerves of an arterially perfused rat preparation2020

    • 著者名/発表者名
      Ofuji Takuo、Nakayama Kiyomi、Nakamura Shiro、Mochizuki Ayako、Dantsuji Masanori、Ishiguro Mitsunori、Yamamoto Matsuo、Inoue Tomio
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 738 ページ: 135400-135400

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.135400

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-HT2A receptor activation enhances NMDA receptor-mediated glutamate responses therough Src kinase in the dendrites of rat jaw-closing motoneurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Dantsuji M, Nakamura S, Nakayam, K, Mochizuki A, Park SK, Bae YC, Ozeki M, Inoue T.
    • 雑誌名

      J. Physiol.

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2565-2589

    • DOI

      10.1113/jp275440

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serotonin1B receptor-mediated presynaptic inhibition of proprioceptive sensory inputs to jaw-closing motoneurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagata A, Nakayama K, Nakamura S, Mochizuki A, Gemba C, Aoki R, Dantsuji M, Maki K, Inoue T.
    • 雑誌名

      Brain Res Bull.

      巻: 149 ページ: 260-267

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2019.05.001

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancement of swallowing motor activity by the ACE inhibitor imidapril in an arterially perfused rat preparation.2019

    • 著者名/発表者名
      Moriya T, Nakayama K, Nakamura S, Mochizuki A, Ofuji T, Shirota T, Inoue T.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 861 ページ: 172601-172601

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172601

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Nanomechanical characterization of time-dependent deformation/recovery on human dentin caused by radiation-induced glycation2019

    • 著者名/発表者名
      Tobe Takuma、Shibata Yo、Mochizuki Ayako、Shimomura Naofumi、Zhou Jun、Wurihan、Tanaka Reina、Ikeda Sachiko、Zhang Zhongpu、Li Qing、Inoue Tomio、Miyazaki Takashi
    • 雑誌名

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      巻: 90 ページ: 248-255

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2018.10.015

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The inhibition of malignant melanoma cell invasion of bone by the TLR7 agonist R848 is dependent upon pro-inflammatory cytokines produced by bone marrow macrophages2018

    • 著者名/発表者名
      Manome Yoko、Suzuki Dai、Mochizuki Ayako、Saito Emi、Sasa Kiyohito、Yoshimura Kentaro、Inoue Tomio、Takami Masamichi、Inagaki Katsunori、Funatsu Takahiro、Kamijo Ryutaro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 52 ページ: 29934-29943

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25711

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of orexin in lipid accumulation in the liver2018

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Ayako, Nakayama Kiyomi, Nakamura Shiro, Dantsuji Masanori, Kamijo Ryutaro, Shioda Seiji, Sakurai Takeshi, Ozeki Masahiko, Inoue Tomio.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ラット小細胞性網様体に存在するPhox2b発現細胞の生理学的・形態学的特性解析2022

    • 著者名/発表者名
      梶原里紗,中村史朗,池田啓子,鬼丸洋,吉田篤,堤友美,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,飯島毅彦,井上富雄
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Optogenetic activation of serotonergic neurons in the dorsal raphe nucleus changes masticatory movements in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Dantsuji M, Mochizuki A, Nakayama K, Nakamura S, Kanamaru M, Izumizaki M, Tanaka KF, Inoue T
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 小細胞性網様体吻側領域に存在するPhox2b陽性ニューロンの電気生理学的・形態学的解析2021

    • 著者名/発表者名
      梶原里紗,中村史朗,池田啓子,鬼丸洋,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,西村晶子,立川哲史,飯島毅彦,井上富雄
    • 学会等名
      第68回昭和大学学士会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 閉口筋および開口筋運動ニューロンにおける抑制性シナプス伝達様式の生後変化2021

    • 著者名/発表者名
      野口 毅,中村 史朗,中山 希世美,望月 文子,壇辻 昌典,伊原 良明,髙橋 浩二,井上 富雄
    • 学会等名
      第98回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 咬筋運動ニューロン樹状突起における5-HT2A受容体の活性化はSrcを介してGluN2Aを含むNMDA受容体の機能を亢進する2020

    • 著者名/発表者名
      壇辻昌典,中村史朗,中山希世美,望月文子,井上富雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 小細胞性網様体に存在するPhox2陽性ニューロンの電気生理学的・形態学的解析2020

    • 著者名/発表者名
      梶原里紗,中村史朗,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,立川哲史,飯島毅彦,井上富雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 閉口筋運動ニューロンにおける抑制性シナプス伝達の生後変化2020

    • 著者名/発表者名
      野口毅,中村史朗,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,井上富雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Responses evoked by electrical stimulation of the brainstem reticular formation in the mylohyoid and hypoglossal motor nerves of an arterially perfused rat preparation.2020

    • 著者名/発表者名
      Ofuji T, Nakayama K, Nakamura S, Mochizuki A, Dantsuji M, Ishiguro M, Yamamoto M, Inoue T
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 除脳動脈ラット標本を用いた嚥下改善薬の効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      守谷崇,中山希世美,中村史朗,望月文子,壇辻昌典,井上富雄
    • 学会等名
      第43回日本嚥下医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 除脳ラット動脈灌流標本を用いた咀嚼様リズム神経活動の誘発.2019

    • 著者名/発表者名
      大藤拓生, 中山希世美, 中村史朗, 望月文子, 壇辻昌典, 井上富雄.
    • 学会等名
      日本顎口腔機能学会第63回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Serotonin1b receptor mediated presynaptic inhibition of jaw closing motoneurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Nagata A, Nakamura S, Mochizuki A, Dantsuji M, Maki K, Inoue T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 49th annual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス咬筋の筋活動に対するSSRIの影響.2019

    • 著者名/発表者名
      望月文子,池田美菜子,中村史朗,中山希世美,壇辻昌典,加藤隆史,馬場一美,井上富雄.
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 嚥下関連筋支配神経の活動に対するイミダプリルの効果.2019

    • 著者名/発表者名
      守谷崇, 中山希世美, 中村史朗, 望月文子, 壇辻昌典, 井上富雄.
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Serotonin1B receptors are involved in presynaptic inhibition of proprioceptive afferent transmission to jaw-closing motoneurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Nagata A, Nakayama K, Dantsuji M, Nakamura S, Mochizuki A, Maki K.
    • 学会等名
      IBRO2019 (The 10th IBRO World Congress of Neuroscience)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Presynaptic Activation of 5-HT1B Receptors Inhibits Proprioceptive Sensory Inputs to Jaw-Closing Motoneurons.2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Nagata A, Nakayama K, Dantsuji M, Nakamura S, Mochizuki A, Maki K.
    • 学会等名
      FENS Regional Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 嚥下関連筋支配神経への嚥下改善薬の効果.2019

    • 著者名/発表者名
      守谷崇, 中山希世美, 中村史朗, 望月文子, 壇辻昌典, 代田達夫, 井上 富雄.
    • 学会等名
      日本顎口腔機能学会第62回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of optogenetic inhibition of 5-HT neurons in the dorsal raphe nucleus on respiratory control2019

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru M, Tsukada M, Yoshikawa A, Onimaru H, Mochizuki A,Sunagawa M, Inoue T, Izumizaki M
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress in conjunction with the 96th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan, Kobe.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phox2b-expressing neurons in the rat reticular formation dorsal to the trigeminal motor nucleus2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Nagoya K, Ikeda K, Onimaru H, Kawakami K, Nakayama K, Mochizuki A, Dantsuji M, Inoue T
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress in conjunction with the 96th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan, Kobe.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 嚥下改善薬の投与による嚥下への影響2018

    • 著者名/発表者名
      守谷崇,中山希世美,望月文子,中村史朗,代田達夫, 井上富雄
    • 学会等名
      第65回昭和大学学士会総会,東京
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of pharmacological agents administered for swallowing disorders on swallowing motor activity in nerves innervating infrahyoid and laryngeal muscles.2018

    • 著者名/発表者名
      Moriya T, Nakayama K, Nakamura S, Mochizuki A, Shirota T, Inoue T
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 48th annual meeting, San Diego, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Activation of 5-HT2A receptor enhances function of GluN2A-containing NMDA receptor via Src kinase in dendrites of rat jaw-closing motoneurons2018

    • 著者名/発表者名
      Dantsuji M, Nakamura S, Mochizuki A, Nakayama K, Kiyomoto M, S. K. Park, Y. J. Bae, Ozeki M, Inoue T.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 48th annual meeting, San Diego, U.S.A.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 閉口筋および開口筋運動ニューロンへの興奮性シナプス伝達の生後発達様式の比較2018

    • 著者名/発表者名
      中村史朗,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,井上富雄
    • 学会等名
      日本顎口腔機能学会第 61 回学術大会,東京
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスの脂質代謝におけるオレキシンの影響2018

    • 著者名/発表者名
      望月文子,中村史朗,中山希世美,壇辻昌典,井上富雄
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会,福岡
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 発達期における閉口筋および開口筋運動ニューロンのグルタミン酸入力比較2018

    • 著者名/発表者名
      中村史朗,中山希世美,望月文子,壇辻昌典,井上富雄
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会,福岡
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスの睡眠覚醒ステージにおける咬筋活動に対するSSRIの影響2018

    • 著者名/発表者名
      池田美菜子,望月文子,中村史朗,中山希世美,馬場一美,井上富雄
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会,福岡
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 咬筋運動ニューロン樹状突起のグルタミン酸応答に対するセロトニンの効果2018

    • 著者名/発表者名
      壇辻昌典,中村史朗,望月文子,中山希世美,尾関雅彦,井上富雄
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会,福岡
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-HT2A receptor mediates enhancement of NMDA receptor function via Src pathway in dendrites of jaw-closing motoneurons in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Dantsuji M, Nakamura S, Mochizuki A, Nakayama K, Kiyomoto M, S. K. Park, Y. J. Bae, Ozeki M, Inoue T.
    • 学会等名
      11th Forum of Neuroscience, Berlin, Germany.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスの睡眠覚醒ステージにおける咬筋活動に対するSSRIの影響2018

    • 著者名/発表者名
      池田美菜子,望月文子,中村史朗,中山希世美,馬場一美,井上富雄
    • 学会等名
      日本顎口腔機能学会第60回学術大会,神奈川
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 昭和大学歯学部口腔生理学講座

    • URL

      http://www10.showa-u.ac.jp/~oralphys/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] http://www10.showa-u.ac.jp/~oralphys/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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