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骨細胞の老化は骨代謝に悪影響を与えているのか

研究課題

研究課題/領域番号 18K09531
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関松本歯科大学

研究代表者

山下 照仁  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)

研究分担者 堀部 寛治  松本歯科大学, 歯学部, 助教 (70733509)
高橋 直之  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 特任教授 (90119222)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード骨細胞 / 細胞老化 / 細胞分化 / 加齢
研究成果の概要

加齢による骨細胞の変化を見るため、5週齢から2年齢の半年ごとのSost-Green遺伝子レポータマウスの大腿骨凍結切片の蛍光観察の結果、1年齢未満の皮質骨で強く発現していた緑色蛍光強度が、2年齢では顕著に低下していた。さらにSost遺伝子欠損マウスの2年齢の骨で増加した骨において、細胞核を欠いた空の骨小腔が多数存在していた。また、加齢したSost-Green遺伝子レポータマウスの頭蓋冠組織では多数の緑色蛍光陽性細胞が観察された。頭蓋冠からアウトグロースする骨系細胞を三次元培養を行った結果、培養3週間後での細胞形態は樹状様突起を示していたが、老齢マウス由来の細胞は殆ど突起を伸ばしていなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨折や感染症は加齢に伴い悪化し、高齢化社会ではその対処が危急の課題である。骨代謝の低下や炎症感受性の亢進は老化と関連性があると考えられている。加齢に伴い、新しい骨が作られなくなり古い骨が新しい丈夫な骨に置き換えられないことから骨の減少と骨質の低下が進んでいく。人の老化は、一つ一つの細胞の老化と関連していることが示唆されている。骨には骨細胞が長期間生存し続けているが、加齢に伴い細胞老化を示すか否かは明らかではない。本研究の成果は、骨細胞が老化して骨の新陳代謝に対する影響を明らかにすることによって、骨の健康を維持するための方法や治療薬の開発に寄与する。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Sclerostin expression in trabecular bone is downregulated by osteoclasts2020

    • 著者名/発表者名
      Masanori Koide, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Keigo Nakamura, Midori Nakamura, Mai Matsushita, Toshiaki Ara, Hisataka Yasuda, Josef M Penninger, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Yasuhiro Kobayashi
    • 雑誌名

      Sci Rep .

      巻: 10 号: 1 ページ: 13751-13751

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70817-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] BMP 誘導性の異所性骨における骨形成抑制因子スクレロスチン陽性細胞の経時的観察2020

    • 著者名/発表者名
      松下雅衣,小出雅則,芳澤享子,堀部寛治,小林泰浩,山下照仁,中道裕子, 上原俊介,宇田川信之
    • 学会等名
      歯科基礎学会学術大会 (第62回)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Osteoclasts promote trabecular bone formation through the suppression of sclerostin expression2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Koide, Yasuhiro Kobayashi, Teruhito Yamashita, Kohei Murakami, Shunsuke Uehara, Hisataka Yasuda, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Wnt/β-cateninシグナルの制御系をモニターするSost-Greenレポーターマウスの作出2019

    • 著者名/発表者名
      山下照仁,小出雅則,堀部寛治,上原俊介,宇田川信之,高橋直之,中村浩彰,小林泰浩
    • 学会等名
      第88回松本歯科大学学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Sost遺伝子レポーターマウスの骨における解析2019

    • 著者名/発表者名
      山下照仁
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー「Wnt研究会2018-2019」
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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