スーパーエンハンサーによる転写制御の破綻と口腔扁平上皮癌進展機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K09545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 鎌倉女子大学 (2019-2020); 藤田医科大学 (2018)
• 研究代表者: 櫻井 浩平 鎌倉女子大学, 家政学部, 准教授 (10608756)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 遺伝子転写制御 / 転移 / 高転移能亜株 / 転写制御 / スーパーエンハンサー

研究成果の概要

頭頸部癌の多くを占める口腔癌は転移を認めることがあり、転移症例は予後不良となる。従って口腔癌転移の分子機構を解明することは臨床上重要である。
癌細胞が転移する際には多くの遺伝子の発現が変動する。本研究は、口腔癌細胞の転移に関与する遺伝子を同定するとともに、その発現制御機構を明らかにすることである。高転移能を有する口腔癌細胞のトランスクリプトームを解析することで、CSF2（Colony Stimulating Factor2）をはじめとした複数の遺伝子が口腔癌の進展に関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌は頭頸部癌の多くを占めており、その発症率は年々増加している。口腔領域にはリンパ管や血管が豊富に存在することから、口腔癌は頸部リンパ節や遠隔臓器へ転移を認めることが多い。転移の過程で変動する遺伝子を同定するとともに、それらの遺伝子を制御する分子機構を明らかにすることによって新たな治療法や診断マーカーの開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptomic Profiling Predicts Multiple Pathways and Molecules Associated With the Metastatic Phenotype of Oral Cancer Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: IDETA YUKA、TAGAWA TAKANOBU、HAYASHI YUICHIRO、BABA JUNICHI、TAKAHASHI KIMIKO、MITSUDO KENJI、SAKURAI KOUHEI
  • 雑誌名: Cancer Genomics - Proteomics 巻: 18 号: 1 ページ: 17-27
  • DOI: 10.21873/cgp.20238
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 食道に発生した二相型滑膜肉腫の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 島寛太、櫻井浩平、酒井康弘、山田勢至、中川満、神永有紗、一安泰佑、塚本徹哉、松山篤二、浦野誠
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 37 ページ: 379-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term detection of gastric genotoxicity using the DNA double-strand break marker γ-H2AX (2019)
  • 著者名/発表者名: Okabe A, Kiriyama Y, Suzuki S, Sakurai K, Teramoto A, Kato H, Naiki-Ito A, Tahara S, Takahashi S, Kuroda M, Sugioka A, Tsukamoto T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 2 ページ: 91-99
  • DOI: 10.1293/tox.2019-0007
  • NAID: 130007636048
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Epilepsy-Associated Glioneuronal Tumor With Mixed Morphology Harboring FGFR1 Mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Nobusawa S, Yamazaki T, Teranishi T, Watanabe S, Murayama K, Ohba S, Okabe A, Sakurai K, Urano M, Tsukamoto T, Yokoo H, Hirose Y, Abe M
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69 号: 6 ページ: 372-377
  • DOI: 10.1111/pin.12799
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cytohistology of morule in cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Onouchi T, Yamada S, Baba Y, Murata T, Tsukamoto T, Kuroda M, Urano M.
  • 雑誌名: The Malaysian Journal of Pathology 巻: 41 ページ: 339-343
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic Significance of HRAS Mutations in Epithelial-Myoepithelial Carcinomas Exhibiting a Broad Histopathologic Spectrum (2019)
  • 著者名/発表者名: Urano Makoto、Nakaguro Masato、Yamamoto Yoshinari、Hirai Hideaki、Tanigawa Maki、Saigusa Natsuki、Shimizu Akira、Tsukahara Kiyoaki、Tada Yuichiro、Sakurai Kouhei、Isomura Madoka、Okumura Yuki、Yamaguchi Hiroshi、Matsubayashi Jun、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 984-994
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Gastric Markers Is Associated with Malignant Potential of Nonampullary Duodenal Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Minatsuki C, Yamamichi N, Inada KI, Takahashi Y, Sakurai K, Shimamoto T, Tsuji Y, Shiogama K, Kodashima S, Sakaguchi Y, Niimi K, Ono S, Niwa T, Ohata K, Matsuhashi N, Ichinose M, Fujishiro M, Tsutsumi Y, Koike K.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 63 号: 10 ページ: 2617
  • DOI: 10.1007/s10620-018-5179-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nectin1 expression is frequently decreased in gastric cancers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yamamichi N, Inada KI, Shiogama K, Sakurai K, Takeuchi C, Mizutani Y, Tsutsumi Y, Koike K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 10 号: 10 ページ: 557-562
  • DOI: 10.1111/pin.12721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of resistance to androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wasano K, Sakurai K, Kawasaki T, Kusafuka K, Kasahara M, Kondo N, Inada KI, Ogawa K.
  • 雑誌名: Rare Tumors 巻: 10 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1177/2036361318798867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transduced caudal-type homeobox (CDX) 2/CDX1 can induce growth inhibition on CDX-deficient gastric cancer by rapid intestinal differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Chiemi、Yamamichi Nobutake、Tomida Shuta、Takahashi Yu、Kageyama-Yahara Natsuko、Sakurai Kouhei、Takeuchi Chihiro、Inada Ken-ichi、Shiogama Kazuya、Nagae Genta、Ono Satoshi、Tsuji Yosuke、Niimi Keiko、Fujishiro Mitsuhiro、Aburatani Hiroyuki、Tsutsumi Yutaka、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 12 ページ: 3853-3864
  • DOI: 10.1111/cas.13821
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた、脈波と心電測定およびICG動脈硬化巣ライブイメージングによる総合的糖尿病合併症評価法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤太二、菅原沙恵子、櫻井浩平、相田萌花、赤田このみ、大橋由奈、小野詩織、鈴木さくら、中谷桃子、酒造麻実、三村明穂、大村正史、高橋君子、中谷弥栄子
  • 学会等名: 第93回 日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] インスリン抵抗性特異的な血中分泌型miRNAの網羅的同定と標的遺伝子予測による糖尿病と合併症の新たな診断マーカーの探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大橋由奈、小野詩織、菅原沙恵子、櫻井浩平、相田萌花、赤田このみ、鈴木さくら、中谷桃子、酒造麻美、三村明穂、大村正史、高橋君子、中谷弥栄子、伊藤太二
  • 学会等名: 第74回 日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた加速度脈波、心電、及びICG蛍光イメージングを組み合わせた総合的糖尿病合併症評価法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 赤田このみ、相田萌花、菅原沙恵子、櫻井浩平、大橋由奈、小野詩織、鈴木さくら、中谷桃子、酒造麻実、三村明穂、大村正史、高橋君子、中谷弥栄子、伊藤太二
  • 学会等名: 第74回 日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 除菌後胃癌背景胃粘膜におけるDNAメチル化異常の蓄積 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田原沙佑美、田原智満、島寛太、磯村まどか、中川満、岡部麻子、櫻井浩平、桑原一彦、酒井康弘、山田勢至、浦野誠、黒田誠、塚本徹哉、大宮直木
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会
• [学会発表] 酵素抗原法の技術開発：パラフィン包埋切片において各種固定法が抗体活性におよぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水谷泰憙、塩竈和也、尾之内高慶、櫻井浩平、稲田健一、堤寛
  • 学会等名: 第107回 日本病理学会総会
• [学会発表] 歯原性病変におけるメラノサイトの局在と発生起源について (2018)
  • 著者名/発表者名: 磯村まどか、櫻井浩平、佐藤伸明、河合遼子、吉田和加、杉田好彦、久保勝俊、浦野誠、前田初彦
  • 学会等名: 第29回 日本臨床口腔病理学会総会
• [学会発表] 耳下腺腫瘍の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浦野誠、磯村まどか、櫻井浩平、黒田誠
  • 学会等名: 第29回 日本臨床口腔病理学会総会
• [学会発表] DNA二重鎖切断マーカーγ-H2AXを用いた胃発がん物質の短期同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡部麻子、桐山諭和、鈴木周五、櫻井浩平、桑原一彦、高橋智、塚本徹哉
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] StageⅡ結腸・直腸S状部癌における癌先進部の低分化胞巣は再発のリスク因子になりうるか (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒川敏、冨重博一、川辺則彦、永田英俊、浅野之夫、古田晋平、志村正博、林千紘、神尾健士郎、河合永季、安岡宏典、東口貴彦、今枝義博、稲田健一、櫻井浩平、石原慎、伊東昌広、堀口明彦
  • 学会等名: 第23回 日本外科病理学会学術集会
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌 篩状-モルラ型の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井浩平、中村豊、市川孝昭、馬場洋一郎、村田哲也、塚本徹哉、黒田誠、浦野誠
  • 学会等名: 第57回 日本臨床細胞学会秋期大会