口腔粘膜における抗ウイルス自然免疫応答に対するIL-29の役割とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 18K09548
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 四釜 洋介 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 副部長 (10588908)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 口腔粘膜 / 自然免疫 / ウイルス感染 / インターフェロン / ウイルス

研究成果の概要

本研究課題は、III型インターフェロン(IFN)の一つであるIL-29を臨床応用するための基礎研究を行う事を目的とした。i) ヒト歯肉上皮初代培養細胞において IL-29 はウイルス核酸受容体であるRIG-IおよびTLR3発現を誘導する事、ii) TLR3 agonistまたはRIG-I agonist刺激により、IL-6, IL-8, IFN-beta産生が誘導され、IL-29前処理によりそれら産生が増強される事、iii) ヒト歯肉上皮組織において、IL-29受容体であるIFN-lambdaR1が遺伝子・タンパクレベルで発現している事、を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ウイルスに関する研究は非常に幅広く行われているが、口腔粘膜における抗ウイルス能の増強、賦活作用に着目した検討はほどんど行われていない。歯科領域疾患の中で、ウイルス感染に起因する疾患の予防、治療法開発は臨床上非常に重要であると考えられる。本研究はIL-29が口腔粘膜を介したウイルス感染予防法として臨床応用出来る可能性を示した、意義深い研究である。

研究成果

• [雑誌論文] The Priming Potential of Interferon Lambda-1 for Antiviral Defense in the Oral Mucosa (2022)
  • 著者名/発表者名: Shikama Yosuke、Kurosawa Mie、Furukawa Masae、Kudo Yasusei、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
  • 雑誌名: Inflammation 巻: - 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1007/s10753-022-01624-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemokines Up-Regulated in Epithelial Cells Control Senescence-Associated T Cell Accumulation in Salivary Glands of Aged and Sj?gren’s Syndrome Model Mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa Mie、Shikama Yosuke、Furukawa Masae、Arakaki Rieko、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 5 ページ: 2302-2302
  • DOI: 10.3390/ijms22052302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of green propolis extracts on experimental aged gingival irritation in vivo and in vitro (2021)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Masae、Wang Jingshu、Kurosawa Mie、Ogiso Noboru、Shikama Yosuke、Kanekura Takuro、Matsushita Kenji
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 63 号: 1 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1016/j.job.2020.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨吸収抑制薬bisphosphonatesによる顎骨壊死の機序・予防・治療に関する基礎研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: Endo Yasuo、Funayama Hiromi、Yamaguchi Kouji、Monma Yuko、Yu Zhiqian、Deng Xue、Oizumi Takefumi、Shikama Yosuke、Tanaka Yukinori、Okada Satoshi、Kim Siyoung、Kiyama Tomomi、Bando Kanan、Shima Kazuhiro、Suzuki Hikari、Takahashi Tetsu
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 140 号: 1 ページ: 63-79
  • DOI: 10.1248/yakushi.19-00125
  • NAID: 130007778763
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2020-01-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary diversity and characteristics of lifestyle and awareness of health in Japanese workers : a cross-sectional study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Mariko、Yun Yuna、Omine Mariko、Mori Sarasa、Shuto Emi、Nakamoto Akiko、Hata Akiko、Aki Nanako、Shikama Yosuke、Bando Yukiko、Ichihara Takako、Minagawa Takako、Tamura Ayako、Kuwamura Yumi、Funaki Makoto、Sakai Tohru
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 67 号: 3.4 ページ: 255-264
  • DOI: 10.2152/jmi.67.255
  • NAID: 130007936871
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging of muscle activity‐induced morphometric changes in fibril network of myofascia by two‐photon microscopy (2020)
  • 著者名/発表者名: Chaweewannakorn Chayanit、Harada Takashi、Nyasha Mazvita R.、Koide Masashi、Shikama Yosuke、Hagiwara Yoshihiro、Sasaki Keiichi、Kanzaki Makoto、Tsuchiya Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Anatomy 巻: 238 号: 3 ページ: 515-526
  • DOI: 10.1111/joa.13339
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High concentration of glucose induces filaggrin-1 expression through AP-1 in skin keratinocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Masae Furukawa, Kiyoko Yamada, Mie Kurosawa, Yosuke Shikama, Takuro Kanekura and Kenji Matsushita
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: - 号: 2 ページ: 137-140
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2020.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Periodontal Disease and Periodontal Disease-Related Bacteria Involved in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Kenji、Yamada-Furukawa Masae、Kurosawa Mie、Shikama Yosuke
  • 雑誌名: Journal of Inflammation Research 巻: Volume 13 ページ: 275-283
  • DOI: 10.2147/jir.s255309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of Dietary Diversity With Allergic Diseases in Japanese Workers: A Cross-Sectional Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto M, Omine M, Yun Y, Shuto E, Nakamoto A, Hata A, Aki N, Shikama Y, Bando Y, Ichihara T, Minamigawa T, Tamura A, Kuwamura Y, Funaki M, Sakai T.
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Nutr 巻: 28 ページ: 857-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of adiponectin in age-related increases in tear production in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Shikama Yosuke、Kurosawa Mie、Furukawa Masae、Ishimaru Naozumi、Matsushita Kenji
  • 雑誌名: Aging 巻: 11 号: 19 ページ: 8329-8346
  • DOI: 10.18632/aging.102322
  • NAID: 120007146099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-29 は口腔粘膜上皮細胞においてRIG-IおよびIFI-16発現誘導を介し 抗ウイルス活性を増強する (2019)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、黒澤実愛、松下健二
  • 雑誌名: エンドトキシン・自然免疫研究２２ エンドトキシン・自然免疫研究の新たな可能性を求めて 巻: 22 ページ: 40-42
• [雑誌論文] Soy product and isoflavone intake associations with allergic diseases in Japanese workers: rhinitis, dermatitis and asthma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto M, Shuto E, Nakamoto A, Hata A, Aki N, Shikama Y, Bando Y, Ichihara T, Minagawa T, Tamura A, Kuwamura Y, Funaki M, Sakai T.
  • 雑誌名: Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition 巻: 27 ページ: 1277-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acids may be involved in the pathogenesis of oral-related and cardiovascular diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 60 ページ: 65-69
  • 査読あり
• [学会発表] III型interferon(IFN)であるinterleukin(IL)-29の口腔粘膜における抗ウイルス応答増強作用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、古川匡恵、松下健二
  • 学会等名: 第64回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 加齢に伴う涙液分泌の変化：ヒトとマウスの相違およびアディポネクチンの関連性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介
  • 学会等名: 第74回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 老化関連T細胞および唾液腺上皮の細胞老化が口腔乾燥症の病態形成に関与する可能性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛、古川匡恵、松下健二、四釜洋介
  • 学会等名: 第62回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 老齢マウスにおけるアディポネクチンと涙液分泌の関連性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、黒澤実愛、古川匡恵、松下健二
  • 学会等名: 第43回日本基礎老化学会大会
• [学会発表] Senescence-associated T-lymphocytes accumulate in the submandibular glands of aged mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa Mie, Furukawa Masae, Matsushita Kenji, Shikama Yosuke
  • 学会等名: 97th IADR General Session
  • 国際学会
• [学会発表] エストロゲンの欠乏は唾液腺上皮細胞にCXCL13産生を誘導し、老化関連T細胞集積を促進する (2019)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、黒澤実愛、古川匡恵、松下健二
  • 学会等名: 第42回日本基礎老化学会大会
• [学会発表] 免疫老化及び細胞老化による唾液腺へのSA-T細胞集積メカニズムの解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛、古川匡恵、松下健二、四釜洋介
  • 学会等名: 第38回分子病理学研究会
• [学会発表] 唾液腺上皮の細胞老化及び免疫老化が唾液腺機能に与える影響:老齢マウスおよびモデルマウスを用いた解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛、古川匡恵、松下健二、四釜洋介
  • 学会等名: 第28回日本シェーグレン症候群学会学術集会
• [学会発表] 加齢および脂質代謝異常によるドライマウス発症機序とその病態解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介
  • 学会等名: 第60回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 口腔粘膜におけるIL-29の抗真菌および抗ウイルス作用：臨床応用の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、黒澤実愛、山田（古川）匡恵、松下健二
  • 学会等名: 第61回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] IL-29は口腔粘膜上皮細胞においてRIG-I発現誘導を介し抗ウイルス活性を増強する (2018)
  • 著者名/発表者名: 四釜洋介、黒澤実愛、松下健二
  • 学会等名: 第24回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [備考] 四釜洋介HP
  • URL: http://shikamax.net/
• [備考] 口腔疾患研究部HP
  • URL: https://www.ncgg.go.jp/ri/lab/gero/department/oralscience/home.html
• [備考] 国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部ホームページ
  • URL: https://www.ncgg.go.jp/research/department/odr/index.html
• [備考] 四釜洋介ホームページ
  • URL: http://shikamax.net/
• [備考] 国立長寿医療研究センター口腔疾患研究部ホームページ
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/research/department/odr/index.html