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免疫調節型間葉系幹細胞による口腔粘膜病変の抑制法

研究課題

研究課題/領域番号 18K09567
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

大野 純  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152208)

研究分担者 鍛治屋 浩  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (80177378)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード口腔粘膜病変 / Th1型免疫応答 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 間葉系幹細胞 / 上皮親和性 / 口腔粘膜疾患 / 免疫調節機能 / エフェクター細胞 / 抗炎症作用 / iNOS / IL-6 / マクロファージ / Lupus型免疫応答
研究成果の概要

Th1免疫応答型口腔粘膜疾患の難治性は、潰瘍形成に関与するエフェクター細胞の上皮指向性を誘導するM1マクロファージの浸潤であることを示した。具体的には、病変部に浸潤するM1マクロファージが抗延焼効果を有するM2マクロファージを不活性化して、上皮破壊に導くことが明らかとなった。病変部M1マクロファージに対して、人為的に作製した免疫調節型MSC(M2-MSC)がM1マクロファージをM2マクロファージに形質転換する可能性を示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

①病変部のM1マクロファージから抗炎症作用を有するM2マクロファージの活性化を抑制すること、および②人為的に作製した免疫調節型MSC(M2-MSC)がTh1型病変を抑制効果を保持することを明らかにした。これらの結果は、難治性である過剰免疫応答による口腔粘膜疾患に対して、M1マクロファージにより不活性化された免疫調節細胞を再活性化することで病変の進行が抑制できる可能性を提示した。現時点では、preclinicの状態ではあるが、新たな治療法として貢献できる可能性を示した。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2011

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 2件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Embedded human periodontal ligament stem cells spheroids enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 1.2022

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Ishikawa H, Tamaoki S, Maeda H, Ohno J
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 23 号: 4 ページ: 2340-2340

    • DOI

      10.3390/ijms23042340

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules.2022

    • 著者名/発表者名
      Maeshiba M, Kajiya H, Tsutsumi T, Migita K, Goto-T K, Kono Y, Tsuzuki T, Ohno J
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 594 ページ: 74-80

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.01.048

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epipharyngeal abrasive therapy down-regulates the expression of SARS-CoV-2 entry factors ACE2 and TMPRSS2.2022

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Yoshimoto S, Nishi S, Tsunoda T, Ohno J, Yoshimura M, Hiromatsu K, Yamano T
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 36 号: 1 ページ: 371-374

    • DOI

      10.21873/invivo.12712

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antibody-conjugated gel-coated single-walled carbon nanotubes as photo thermal agents.2021

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y, Nakamura K, Ohno J, Kawaguchi M, Fujigaya T
    • 雑誌名

      ACS Appl Bio Mater

      巻: 4 号: 6 ページ: 5049-5056

    • DOI

      10.1021/acsabm.1c00299

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional spheroids of dedifferentiated fat cells enhance bone regeneration.2021

    • 著者名/発表者名
      Yanagi T, Kajiya H, Fujisaki S, Maeshiba M, Yanagi-S A, Yamamoto-M N, Kakura K, Kido H, Ohno J,
    • 雑誌名

      Regan There

      巻: 18 ページ: 472-479

    • DOI

      10.1016/j.reth.2021.10.004

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhancement of jaw bone regeneration via ERK1/2 activation using dedifferentiated fat cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Fujisaki S, Kajiya H, Yanagi T, Maeshiba M, Kakura K, Kido H, Ohno J
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 23 ページ: 608-616

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low Concentration of Etoposide Induces Enhanced Osteogenesis in MG63 Cells via Pin1 Activation2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Nakashima, Madoka Yasunaga, Mizuki Yoshida, Masahiro Yamaguchi, Saki Takahashi, Hiroshi Kajiya, Sachio Tamaoki Jun Ohno
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 30 号: 2 ページ: 175-182

    • DOI

      10.2485/jhtb.30.175

    • NAID

      130008024916

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The stroll cell-derived factor -1 expression protected in periodontal tissues damage during occlusal traumatize2021

    • 著者名/発表者名
      Kazuko T Goto, Hiroshi Kajiya, Takashi Tsutsumi Munehisa Mashiba, Takashi Tsuzuki, Kimiko Ogi, Minoru Kawaguchi, Jun Ohno, Koji Okabe
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 30 ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclophosphamide Promotes Arrested Development of the Dental Root in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuo S, Toda-Nakamura M, Oka K, Kajiya H, Ogata K, Ishii H, Ozaki M, Ohno J
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 29 号: 2 ページ: 63-70

    • DOI

      10.2485/jhtb.29.63

    • NAID

      130007833321

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cisplatin-induced programed cell death ligand-2 expression is associated with metastasis ability in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Sudo S, Kajiya H, Okano S, Sasaki M, Katsumata Y, Ohno J, Ikebe T, Hiraki A, Okabe K
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 111 号: 4 ページ: 1113-1123

    • DOI

      10.1111/cas.14336

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of DNA/protamine complex paste on bone augmentation of the mandible: A pilot study on dogs2020

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Yanaga T, Yamaguchi Y, Taniguchi Y, Kido H, Ohno J
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol

      巻: 115 ページ: 104729-104729

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104729

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional spheroids of mesenchymal stem/stromal cells promote osteogenesis by activating stemless and Int/b-catenin2019

    • 著者名/発表者名
      Imamura A, Kajiya H, Fujisaki S, Mashiba M, Yanaga T, Kojima H, Ohno J
    • 雑誌名

      Bichem Biophys Res Commun

      巻: 523 号: 2 ページ: 458-464

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.066

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Susceptibility of the Wnt/β-catenin Pathway Accelerates Osteogenic Differentiation of Human Periodontal Ligament Stem Cell Spheroids2019

    • 著者名/発表者名
      Toshimitsu Takuya、Kajiya Hiroshi、Yasunaga Madoka、Maeshiba Munehisa、Fujisaki Seiichi、Miyaguchi Naoyuki、Yamaguchi Masahiro、Maeda Hidefumi、Kojima Hiroshi、Ohno Jun
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 28 号: 2 ページ: 121-128

    • DOI

      10.2485/jhtb.28.121

    • NAID

      130007636368

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Early Autophagic Pathway Contributes to Osteogenic Differentiation of Human Periodontal Ligament Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga Madoka、Kajiya Hiroshi、Toshimitsu Takuya、Nakashima Hiroki、Tamaoki Sachio、Ishikawa Hiroyuki、Maeda Hidefumi、Ohno Jun
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 28 号: 1 ページ: 63-70

    • DOI

      10.2485/jhtb.28.63

    • NAID

      130007583608

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative Stress-induced Interaction between Autophagy and Cellular Senescence in Human Keratinocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Masahiro、Kajiya Hiroshi、Egashira Rui、Yasunaga Madoka、Hagio-Izaki Kanako、Sato Ayako、Toshimitsu Takuya、Naito Toru、Ohno Jun
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 27 号: 3 ページ: 199-208

    • DOI

      10.2485/jhtb.27.199

    • NAID

      130007404142

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 年月日
      2018-07-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein-2 Accelerates Osteogenic Differentiation in Spheroid-Derived Mesenchymal Stem Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Miyaguchi Naoyuki、Kajiya Hiroshi、Yamaguchi Masahiro、Sato Ayako、Yasunaga Madoka、Toshimitu Takuya、Yanagi Tsukasa、Matsumoto Ayako、Kido Hirofumi、Ohno Jun
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 27 号: 4 ページ: 343-350

    • DOI

      10.2485/jhtb.27.343

    • NAID

      40021727365

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces bacterial autophagy in epithelial keratinocytes of the gingival sulcus.2018

    • 著者名/発表者名
      Hagio KI, Yasunaga M, Yamaguchi M, Kajiya H, Morita H, Yoneda M, Hirofuji T, Ohno J.
    • 雑誌名

      BMC Cell Biology

      巻: 19 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1186/s12860-018-0168-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Degradation rate of DNA scaffolds and bone regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Ayako、Kajiya Hiroshi、Yamamoto-M Nana、Yanagi Tsukasa、Imamura Ayaka、Okabe Koji、Fukushima Tadao、Kido Hirofumi、Ohno Jun
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater.

      巻: - 号: 1 ページ: 122-128

    • DOI

      10.1002/jbm.b.34102

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Screening of Anti-quorum Sensing Capability of Salvadora Persica on Enterococcus Faecalis2011

    • 著者名/発表者名
      Hanako Ishii, Mizuki Yoshida, Hiroshi Kajiya, Satoru Matsuo, Masako Toda-Nakamura, Nana Mori-Yamamoto, Seiichi Fujisaki, Kyoko Oka, Masao Ozaki, Jun Ohno
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 20 号: 2 ページ: 115-124

    • DOI

      10.2485/jhtb.20.115

    • NAID

      130004480517

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      高橋沙希、安永まどか、中嶋宏樹、大野純、玉置幸雄
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯根膜幹細胞の骨分化誘導への初期オートファジーの関与2021

    • 著者名/発表者名
      安永まどか、鍛冶屋浩、利光拓也、中嶋宏樹、玉置幸雄、石川博之、大野純
    • 学会等名
      第29回硬組織再生生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasminogen activator inhibitor-1 promotes cementogenesis by human periodontal ligament stem cells under 3-D conditions2018

    • 著者名/発表者名
      Madoka Yasunaga, Takuya Toshimitsu, Hiroki Nakashima, Sachio Tamaoka, Hiroyuki Ishikawa, Jun Ohno
    • 学会等名
      5th Terms World Congress-2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Role of autophagy in dysregulation of oral mucosal homeostasis, In: Inflammation and Oral Cancer. From Bench to Bedside.2022

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Yamaguchi M, Seno K, Yoshida M, Ohno J
    • 総ページ数
      25
    • 出版者
      Academic Press
    • ISBN
      9780323885263
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Oral mucosal graft-versus-host disease and its possibility of antitumor effects. In: Inflammation and Oral Cancer. From Bench to Bedside.2022

    • 著者名/発表者名
      Seno K, Yasunaga M, Mori-Yamamoto N, Ohno J
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Academic Press
    • ISBN
      9780323885263
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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