| 研究課題/領域番号 |
18K09641
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
入江 一元 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70223352)
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| 研究分担者 |
吉羽 邦彦 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30220718)
建部 廣明 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (40638293)
細矢 明宏 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Gli1 / 歯髄幹細胞 / 象牙芽細胞 / フェイトマッピング解析 / 幹細胞 / 硬組織 / CD146 / 象牙質 / 歯槽骨 / 歯髄 / 硬組織形成 / 歯根膜 / 象牙質再生 / フェイトマッピング |
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| 研究成果の概要 |
誘導性Cre/loxPシステムを導入したフェイトマッピング解析でGli1陽性歯髄幹細胞から硬組織形成細胞・象牙芽細胞へ分化していく過程を検討した。4週齢マウスにタモキシフェンを投与後第一臼歯を抜去し同腹子に移植すると歯髄内に形成された硬組織の表面にTomatoで標識された細胞が配列しGli1陽性細胞が歯髄内の硬組織形成細胞に分化したことを示した。これらGli1陽性細胞はコロニーを形成しするとともに軟骨細胞、骨芽細胞、脂肪細胞に分化することができ幹細胞特性を持つことが確認された。さらにこれらの細胞は象牙質形成初期の歯乳頭や歯髄でCD146陽性となる可能性が示唆され幹細胞特性を持つこと確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体親和性のある再生医療を達成するためには、in vivoにおける発生生物学的知見や組織構築に基づいたアプローチが必要である。今回Gli1陽性歯髄幹細胞が硬組織を形成する細胞に分化することを明らかにしたこと、またこの分化過程にCD146やα-SMA陽性の血管周囲の細胞が関わっていることを明らかにしたにより、今後、この細胞の各分化段階における遺伝子発現等を解析することにより、幹細胞から象牙芽細胞に分化する際に重要な転写調節因子を発見できるのみならず、歯髄の組織幹細胞の維持に関する転写調節遺伝子群や増殖・分化制御に関連するサイトカインや細胞外基質との関連が明らかにする道筋が示された。
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