| 研究課題/領域番号 |
18K09771
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
吉田 遼司 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (10632458)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌 / エクソソーム / 治療抵抗性 / 放射線耐性 / マイクロRNA / 口腔がん / 腫瘍微小環境 / アポトーシス / DNAダメージ / 口腔癌 / 癌幹細胞 |
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| 研究成果の概要 |
高悪性口腔がん、特に口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞の放射線耐性に着目して研究を行った。OSCC細胞株であるSASから樹立された放射線抵抗性OSCC細胞株（SAS-R）が分泌するエクソソームは、内包するmiR-503-3pによるBAK制御とアポトーシス抑制を介して、SASやHSC2の放射線感受性を低下させることが明らかとなった。また、患者血清を用いた解析の結果、血中miR-503ー3pの発現は化学放射線療法の病理学的治療効果ならびに患者予後と相関することが明らかとなった、本研究から、エクソソームを介した放射線耐性獲得メカニズムの一端が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
放射線抵抗性は口腔がんの治療上、問題となるがん細胞の特性の一つである。本研究では放射線耐性口腔がん細胞がどのように周囲細胞に放射線抵抗性を与えるかを実験的に解析した。本研究から、放射線耐性口腔がん細胞はエクソソーム内に含まれるマイクロRNA（miR-503-3p）を介して放射線によって惹起される細胞死を抑制していることが解明された。また、血中miR-503-3pが放射線治療効果や口腔がんの予後と相関していることが明らかとなった。本研究成果は、新たな口腔がんの放射線耐性獲得機構の存在を示唆するものであり、将来の新規診断・治療法につながると考えられる。
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