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側坐核のアセチルコリン神経活動の制御におけるアドレナリン受容体サブタイプの役割

研究課題

研究課題/領域番号 18K09777
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関日本大学

研究代表者

青野 悠里  日本大学, 松戸歯学部, 専修研究員 (50508497)

研究分担者 三枝 禎  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50277456)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード脳微小透析法 / ACh / 側坐核 / acetylcholine / dopamine / アセチルコリン受容体 / ラット / 薬理学 / アセチルコリン / GABA / アドレナリン受容体
研究成果の概要

中脳辺縁系ドパミン(DA)神経系が投射する側坐核に分布するアセチルコリン(ACh)介在神経に認められるGABAAおよびGABAB受容体が同部位のACh神経活動の調節で果たす役割について,無麻酔非拘束ラットを用いたin vivo脳微小透析法により解析した。側坐核のACh神経活動はα受容体系薬物の影響を受けることが実験動物を用いた行動実験で示されており,同部位のACh神経にはノルアドレナリン(NA)神経の入力が想定されている。このため本研究では,特にα2受容体系薬物が側坐核のACh放出に及ぼす効果を指標としてNA神経による側坐核のACh神経活動の制御機構についてα2受容体の役割の面から検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

側坐核では,DA神経とACh神経の間で密接な機能的相互作用が起こることが知られている。本研究は,側坐核において両神経を抑制的に制御するGABAAおよびGABAB受容体がDA神経活動には影響を与えずにACh神経活動を抑制できることを報告できた点が意義深い。また本計画では,NA神経が側坐核のα2受容体を介してACh神経活動を抑制的に制御することを示す神経薬理学的知見を得ることができた。このことはNA神経による側坐核のACh神経活動の調節機構のほか,抗うつ薬をはじめとする脳内のNA神経を作用点とする薬物のACh神経への作用メカニズムの解明のヒントとなるものであった。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Integrative opioid-GABAergic neuronal mechanisms regulating dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving animals2021

    • 著者名/発表者名
      Saigusa Tadashi、Aono Yuri、Waddington John L.
    • 雑誌名

      Pharmacological Reports

      巻: - 号: 4 ページ: 971-983

    • DOI

      10.1007/s43440-021-00249-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Imidazoline系α1受容体agonistのcirazolineが示したラットの側坐核のα1受容体を介さないdopamine放出促進作用2020

    • 著者名/発表者名
      青野悠里,渡邉由梨子,三枝 禎
    • 雑誌名

      日大口腔科学

      巻: 46 ページ: 51-59

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OX2 receptors mediate the inhibitory effects of orexin-A on potassium chloride-induced increases in intracellular calcium ion levels in neurons derived from rat dorsal root ganglion in a chronic pain model.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Ishikawa M, Aono Y, Saigusa T
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: 40 号: 1 ページ: 30-38

    • DOI

      10.1002/npr2.12094

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo neurochemical evidence that stimulation of accumbal GABAA and GABAB receptors each reduce acetylcholine efflux without affecting dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yuri Aono, Yuriko Watanabe, Manabu Ishikawa, Noboru Kuboyama, John L Waddington, Tadashi Saigusa
    • 雑誌名

      Synapse

      巻: 73 号: 4

    • DOI

      10.1002/syn.22081

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stimulation of accumbal GABAB receptors inhibits delta1- and delta2-opioid receptor-mediated dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Watanabe, Yuri Aono, Masamichi Komiya, John L Waddington, Tadashi Saigusa
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 837 ページ: 88-95

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.08.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Investigation of the roles of orexin receptor subtypes in regulation of basal dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2021

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H, Aono Y, Saigusa T
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ラットの側坐核のacetylcholine放出の制御におけるα2受容体の役割2020

    • 著者名/発表者名
      青野 悠里,川島 央暉,三枝 禎
    • 学会等名
      第142回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ラットの側坐核のdopamine放出促進へのOX2受容体の関与2020

    • 著者名/発表者名
      川島 央暉,青野 悠里,三枝 禎
    • 学会等名
      第142回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Imidazoline系α1受容体作動薬のcirazolineが誘発したラットの側坐核のdopamine放出促進作用の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉 由梨子,青野 悠里,川島 央暉, 三枝 禎
    • 学会等名
      第142回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] An α2 receptor agonist and antagonist respectively decreases and increases acetylcholine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2020

    • 著者名/発表者名
      Aono Y, Kawashima H, Saigusa T
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Local administration of the orexin receptor antagonist MK-4305, but not orexin-A, into the nucleus accumbens increases accumbal dopamine efflux in freely moving rats2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H, Aono Y, Saigusa T
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットの側坐核のdopamine放出の制御におけるorexin受容体の関与の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      川島央暉,青野悠里,三枝 禎
    • 学会等名
      第29回神経行動薬理若手研究者の集い
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アンチ・ドーピングに関する行動薬理学的および神経化学的研究の松戸歯学部における進捗状況2019

    • 著者名/発表者名
      三枝 禎,青野悠里
    • 学会等名
      日本大学学長特別研究シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ドーピング禁止薬物の運動ニューロンにおける薬理作用解明を目指した新規in vitroモデルの構築2019

    • 著者名/発表者名
      小菅康弘,南郷拓嗣,宮岸寛子,青野悠里,三枝 禎,石毛久美子
    • 学会等名
      日本大学学長特別研究シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Accumbal GABAA and GABAB receptors each inhibit acetylcholine efflux without affecting dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2019

    • 著者名/発表者名
      Aono Y, Watanabe Y, Ishikawa M, Kimura M, Saigusa T
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the roles of μ receptor subtypes in the regulation of acetylcholine and dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2018

    • 著者名/発表者名
      Aono Y, Watanabe Y, Saigusa T
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Activation of accumbal GABAB receptors inhibits δ 1 and δ 2 receptor-mediated dopamine efflux in the nucleus accumbens of freely moving rats2018

    • 著者名/発表者名
      Saigusa T, Aono Y, Watanabe Y
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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