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口蓋発生における細胞外環境因子としてのECMによるシグナル制御

研究課題

研究課題/領域番号 18K09849
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

岡 暁子  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60452778)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードTGF-βシグナル / 軟口蓋形成 / Tenascin C / Sonic Hedgehog / 線維芽細胞 / Sonic Hedgehog シグナル / SHHシグナル / 口蓋発生 / 細胞外マトリックス / 細胞外基質
研究成果の概要

本研究で注目したTenascin Cは、胎児マウスの組織を用いた免疫組織染色により口蓋後方部の間葉組織に強く発現し、軟口蓋形成に重要な細胞外マトリックス蛋白であることがわかった。 さらに、様々な成長因子と呼ばれる分泌タンパクに関連する遺伝子改変マウスを用いてTenascin Cの発現を確認したところ、口蓋の上皮組織に発現するTGF-βレセプターやSonic Hedgehogの遺伝子改変マウスで著しく発現抑制が起きていることを明らかにした。 つまり、軟口蓋形成に重要なテネイシンCの発現を促進する重要な因子としてのTGF-βとSonic Hedgehogの役割を明らかにすることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口蓋は胎児期に左右から成長する口蓋突起が正中で癒合することで形成されるが、このプロセスが障害されると口蓋裂という顔面奇形を生じる。治療は主に外科的な閉鎖だが、軟口蓋領域は組織量が十分でないと理想的な閉鎖は難しい。そこで、閉鎖術の前に十分な組織量を得るための再生医療学的手法の開発が望まれている。本研究は、軟口蓋形成を誘導するための担体を構成する細胞外基質蛋白候補としてTenascin Cを示すことができ、さらにTenascin Cの分泌を促進する因子として、TGF-βやSonic Hedgehogといった分泌蛋白の役割を示すことができたことは、今後の口蓋裂治療においても意義のあるものといえる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Center for CCMB/Ostrow School of Dentistry/University of Southern California(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Transforming Growth Factor-Beta and Sonic Hedgehog Signaling in Palatal Epithelium Regulate Tenascin-C Expression in Palatal Mesenchyme During Soft Palate Development2020

    • 著者名/発表者名
      Shirabe Ohki, Kyoko Oka, Kayoko Ogata, Shigeru Okuhara, Mihoko Rikitake, Masako Toda-Nakamura, Shougo Tamura, Masao Ozaki, Sachiko Iseki, Takayoshi Sakai
    • 雑誌名

      Frontiers in physiology

      巻: 11 ページ: 532-532

    • DOI

      10.3389/fphys.2020.00532

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ectopic junctional epithelium adhered to the buccal crown surface of an upper central incisor2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Masako Toda、Oka Kyoko、Harada Hana、Ogata Kayoko、Matsuo Satoru、Rikitake Mihoko、Ohki Shirabe、Kumagai Tetsuya、Kato Yoko、Baba Atsuko、Ozaki Masao
    • 雑誌名

      Pediatric Dental Journal

      巻: 30 号: 1 ページ: 51-55

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2019.11.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MLH1‐mediated recruitment of FAN1 to chromatin for the induction of apoptosis triggered by O6‐methylguanine2020

    • 著者名/発表者名
      Rikitake Mihoko、Fujikane Ryosuke、Obayashi Yuko、Oka Kyoko、Ozaki Masao、Hidaka Masumi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 25 号: 3 ページ: 175-186

    • DOI

      10.1111/gtc.12748

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclophosphamide Promotes Arrested Development of the Dental Root in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuo S, Toda-Nakamura M, Oka K, Kajiya H, Ogata K, Ishii H, Ozaki M, Ohno J
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 29 号: 2 ページ: 63-70

    • DOI

      10.2485/jhtb.29.63

    • NAID

      130007833321

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-beta and sonic hedgehog signaling in palatal epithelium regulate tenascin-C expression in palatal mesenchyme during soft palate development2020

    • 著者名/発表者名
      Shirabe Ohki, Kyoko Oka, Kayoko Ogata, Shigeru Okuhara, Mihoko Rikitake, Masako Toda-Nakamura, Shougo Tamura, Masao Ozaki, Sachiko Iseki, Takayoshi Sakai
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 0 ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CO2 laser therapy accelerates the healing of ulcers in the oral mucosa by inducing the expressions of heat shock protein-70 and tenascin C.2019

    • 著者名/発表者名
      Gang L., Oka K.*, Ohki S., Rikitake M., Itaya S., Tamura S., Toda-Nakamura M., Ogata K., Kira-Tatsuoka M., Ozaki M.
    • 雑誌名

      Histology and Histopathology.

      巻: 34 ページ: 175-189

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 成熟期エナメル芽細胞の機能解析から低石灰化型エナメル質形成不全を考える~基礎と臨床研究のTranslation~2020

    • 著者名/発表者名
      岡 暁子
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Epithelial TGF-β signaling regulates characterized extracellular matrix expression in soft palate development2019

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Sakai, ShirabeOhki, Kayoko Ogata, Yang Chai and Kyoko Oka*
    • 学会等名
      American Association Cleft Palate-Craniofacial Association 76th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TGF-β and Shhin the palatal epithelium induce Tenascin C expression in the palatal mesenchyme2018

    • 著者名/発表者名
      Shirabe Ohki, Kyoko Oka, Kayoko Ogata, Masako Nakamura, Shigeru Okuhara, Masao Ozaki, Toshihiko Shiroishi, Sachiko Isekiand Takayoshi Sakai
    • 学会等名
      第60回 歯科基礎医学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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