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有機フッ素系化合物の胎児期曝露による発育・成長への影響―エピゲノムの関与-

研究課題

研究課題/領域番号 18K10022
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関北海道大学

研究代表者

三浦 りゅう  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (20506414)

研究分担者 岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
宮下 ちひろ  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
湊屋 街子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (50733367)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード有機フッ素化合物 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 胎児期曝露 / 発育体格 / 臍帯血 / 環境疫学 / 肥満・発育異常 / 出生コホート
研究成果の概要

本研究は、有機フッ素化合物への胎児期曝露がDNAメチル化を介して生後の発育に影響を及ぼす可能性を前向き出生コホートにより実証することを目的する。12歳時の肥満傾向(n=31)と曝露(8種)との関連を解析した結果(n=1,329)、PFOAで有意な負の関連が見られた。次に、肥満傾向児218名、コントロール282名を抽出し、臍帯血DNA約85万CpGのエピゲノム網羅的メチル化解析を行った結果、多重解析補正後の有意水準FDR q<0.05を満たすメチル化変化は検出されなかった。メチル化変化、小児期肥満、胎児期曝露との関連を詳細に検討するため、ケースサブコホート集団において曝露測定を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

母体の環境要因によるエピゲノム変化が次世代の健康リスクの上昇・低下に関与するため、エピゲノムを介したメカニズムを解明することは環境化学物質のリスク評価および疾病予防にとって重要である。
本研究は、難燃剤などで多用される有機フッ素系化学物質の胎児期曝露に起因する臍帯血DNAのメチル化変化を介して、曝露が児の発育・成長に与える影響を出生前向きコホート研究により明らかにすることを目的とする。エピゲノムを介した胎児期環境による健康影響を引き起こすメカニズムが解明されれば、次世代の健康リスクの軽減や影響を減らすことに大きく貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 図書 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of prenatal exposure to phthalates on epigenome-wide DNA methylations in cord blood and implications for fetal growth: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2021

    • 著者名/発表者名
      Ryu Miura, Atsuko Araki, Toru Ishihara, Kunio Miyake, Chihiro Miyashita, Tamie Nakajima, Sumitaka Kobayashi, Mayumi Ishizuka, Takeo Kubota, Reiko Kishi
    • 雑誌名

      Science of the Total Environment

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation of GFI1 as a mediator of the association between prenatal smoking exposure and ADHD symptoms at 6 years: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2021

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, Miyashita C, Araki A, Miura R, Itoh S, Yamazaki K, Kobayashi S, Masuda H, Ooka T, Yamagata Z, Kishi R
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Review of Recent Studies on Bisphenol A and Phthalate Exposures and Child Neurodevelopment2021

    • 著者名/発表者名
      Machiko Minatoya, Reiko Kishi
    • 雑誌名

      Int J Environ Res Public Health .

      巻: 18(7) 号: 7 ページ: 3585-3585

    • DOI

      10.3390/ijerph18073585

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence of childhood wheeze and modified DNA methylation at 7 years of age according to maternal folate levels during pregnancy in the Hokkaido Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyashita Chihiro, Araki Atsuko, Miura Ryu, Ait Bamai Yu, Kobayashi Sumitaka, Itoh Sachiko, Ito Kumiko, Tsai Meng‐Shan, Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Pediatric Allergy and Immunology

      巻: 32 号: 3 ページ: 514-523

    • DOI

      10.1111/pai.13425

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomonitoring and temporal trends of bisphenols exposure in Japanese school children2020

    • 著者名/発表者名
      Gys Celine、Ait Bamai Yu、Araki Atsuko、Bastiaensen Michiel、Caballero-Casero Noelia、Kishi Reiko、Covaci Adrian
    • 雑誌名

      Environmental Research

      巻: 191 ページ: 110172-110172

    • DOI

      10.1016/j.envres.2020.110172

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] An epigenome-wide analysis of cord blood DNA methylation reveals sex-specific effect of exposure to bisphenol A2019

    • 著者名/発表者名
      Miura Ryu、Araki Atsuko、Minatoya Machiko、Miyake Kunio、Chen Mei-Lien、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Yamamoto Jun、Matsumura Toru、Ishizuka Mayumi、Kubota Takeo、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48916-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between perfluoroalkyl substance exposure and thyroid hormone/thyroid antibody levels in maternal and cord blood: The Hokkaido Study2019

    • 著者名/発表者名
      Itoh Sachiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Yamazaki Keiko、Goudarzi Houman、Minatoya Machiko、Ait Bamai Yu、Kobayashi Sumitaka、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Yuasa Motoyuki、Baba Toshiaki、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: 133 ページ: 105139-105139

    • DOI

      10.1016/j.envint.2019.105139

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identifying a risk score for childhood obesity based on predictors identified in pregnant women and 1-year-old infants: An analysis of the data of the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2019

    • 著者名/発表者名
      Saijo Yasuaki、Ito Yoshiya、Yoshioka Eiji、Sato Yukihiro、Minatoya Machiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Clinical Pediatric Endocrinology

      巻: 28 号: 3 ページ: 81-89

    • DOI

      10.1297/cpe.28.81

    • NAID

      130007681726

    • ISSN
      0918-5739, 1347-7358
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 2万人規模の出生コーホートと,500人規模の小コーホートからなる北海道スタディが目指してきたもの:環境と子どもの健康2018

    • 著者名/発表者名
      KISHI Reiko、ARAKI Atsuko、MIYASHITA Chihiro、ITOH Sachiko、MINATOYA Machiko、KOBAYASHI Sumitaka、YAMAZAKI Keiko、AIT BAMAI Yu、MIURA Ryu、TAMURA Naomi
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 73 号: 2 ページ: 164-177

    • DOI

      10.1265/jjh.73.164

    • NAID

      130007378561

    • ISSN
      0021-5082, 1882-6482
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Association between DNA methylation in cord blood and maternal smoking: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • 著者名/発表者名
      Miyake Kunio、Kawaguchi Akio、Miura Ryu、Kobayashi Sachiko、Tran Nguyen Quoc Vuong、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Kubota Takeo、Yamagata Zentaro、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 5654-5654

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23772-x

    • NAID

      120006533154

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An epigenome-wide study of cord blood DNA methylations in relation to prenatal perfluoroalkyl substance exposure: The Hokkaido study2018

    • 著者名/発表者名
      Miura Ryu、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Kobayashi Sumitaka、Kobayashi Sachiko、Wang Shu-Li、Chen Chung-Hsing、Miyake Kunio、Ishizuka Mayumi、Iwasaki Yusuke、Ito Yoichi M.、Kubota Takeo、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: 115 ページ: 21-28

    • DOI

      10.1016/j.envint.2018.03.004

    • NAID

      120006847752

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between Fetal Adipokines and Child Behavioral Problems at Preschool Age: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya Machiko、Itoh Sachiko、Araki Atsuko、Tamura Naomi、Yamazaki Keiko、Miyashita Chihiro、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Int. J. Environ. Res. Public Health

      巻: 15 号: 1 ページ: 120-120

    • DOI

      10.3390/ijerph15010120

    • NAID

      120006459317

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Birth cohorts in Asia: The importance, advantages, and disadvantages of different-sized cohorts2018

    • 著者名/発表者名
      Kishi Reiko、Araki Atsuko、Minatoya Machiko、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro
    • 雑誌名

      Science of The Total Environment

      巻: 615 ページ: 1143-1154

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2017.08.268

    • NAID

      120006796031

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 妊婦の血中フタル酸エステル類と脂肪酸濃度:遺伝環境交互作用の影響―北海道スタディ.2021

    • 著者名/発表者名
      小林澄貴, 佐田文宏, 荒木敦子, 宮下ちひろ, ホウマヌゴウダルジ, 那須民江, 岸玲子
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠中の母のフタル酸エステル類曝露と子どもの肥満の関連の検討2020

    • 著者名/発表者名
      湊屋街子, 岸玲子
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 胎児期の環境要因と低出生体重:環境と子どもの健康に関する北海道スタディ2020

    • 著者名/発表者名
      宮下ちひろ
    • 学会等名
      第79回日本公衆衛生学会学術総会、出生コホート連携シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] PFAS and BPA exposures in utero and their alteration of DNA methylation at birth: the Hokkaido Study in collaboration with Taiwan cohorts.(Symposium: Recent advance and future collaboration in Birth Cohort Consortium of Asia ).2020

    • 著者名/発表者名
      Araki A, Miyashita C, Miura R, Wang S-L J, Chen M-L, Kishi R
    • 学会等名
      32nd Annual Conference of the International Society for Environmental Epidemiology virtual conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Environmental Chemical Exposures and Health Studies for Sustainable DEvelopment Goals.2019

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Araki A., Kishi R
    • 学会等名
      ISEE-ISES AC 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal exposure to phthalates and childhood anthropometric and metabolic related outcomes : the Hokkaido Study.2019

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Miyashita C., Ait Bamai Y., Araki A., Kishi R
    • 学会等名
      ISEE-ISES AC
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Update and the recent findings from the Hokkaido Study2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Arak A., Miyashita C., itoh S., Kobayashi S., Yamazaki K., Ait Bamai Y., Miura R., Tamura N., Kishi R
    • 学会等名
      The 9th International Conference on Children's Health and the Environment (INCHES)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and behavioral and coordination development of children at preschool age: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • 著者名/発表者名
      Minatoya M., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Yamazaki K., Suyama S., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R
    • 学会等名
      ISEE/ES AC2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and childhood ADHD risk at 6 years old: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Minatoya M., Tamura N., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R
    • 学会等名
      ISEE/ES AC2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals., Springer Nature.2020

    • 著者名/発表者名
      [Editor] Reiko Kishi, Grandjean Philippe
    • 総ページ数
      557
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Indoor Environmental Quality and Health Risk toward Healthier Environment for All.2020

    • 著者名/発表者名
      [Editor] Reiko Kishi, Norback Dan, Atsuko Araki
    • 総ページ数
      333
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789813291829
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals on Human Health with Global Perspectives. Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals.2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi Reiko
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 22) Further Direction of Research and Policy Making of Environment and Children’s Health.2020

    • 著者名/発表者名
      Kishi Reiko, Araki Atsuko
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 2) Environmental Exposures and Adverse Pregnancy-Related Outcomes2020

    • 著者名/発表者名
      Machiko Minatoya, Tomoyuki Hanaoka, Reiko Kishi
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 12)2020

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Miyashita
    • 総ページ数
      22
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Health Impacts of Developmental Exposure to Environmental Chemicals. (Chapter 19) Gene-Environment Interactions to Detect Adverse Health Effects on the Next Generation.2020

    • 著者名/発表者名
      Fumihiro Sata、Sumitaka Kobayashi、Reiko Kishi
    • 総ページ数
      28
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811505201
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Pre-emptive Medicine: Public Health Aspects of Developmental Origins of Health and Disease2019

    • 著者名/発表者名
      R Kishi, A Araki, C Miyashita, S Kobayashi, R Miura, M Minatoya
    • 総ページ数
      217
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811321948
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 環境と健康に関する研究・北海道スタディ

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/outcome/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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