重症薬疹(SJS,TEN,DIHS)の長期予後と既往歴

• 研究課題/領域番号: 18K10075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 黒沢 美智子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70245702)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 重症薬疹 / レセプトデータ / データベース / 予後 / 既往歴 / 後遺症

研究実績の概要

1. レセプトデータ : 重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や合併症、薬剤投与歴を確認するためレセプトデータ、および健康診断結果を分析中である。いずれも最大10年間について確認する。
2. 2019年に実施されたSJS(スティーブンス・ジョンソン症候群)とTEN(中毒性表皮壊死症)全国疫学調査結果から3年間のSJS患者数は930人(95%CI: 840-1020人)、TENは370人(95%CI: 330-410)と報告された。同調査で後遺症はSJSの11.1%、TENの16.1%、眼の後遺症の他に呼吸器や肝機能障害も認められた。DIHS(薬剤過敏症症候群)の全国疫学調査は2013年に実施され、同調査で確認された原疾患は神経系の疾患が最も多く、既往歴は生活習慣病(高血圧、糖尿病、癌)等であった。2015年に実施した同調査対象者の後遺症調査結果からDIHS発症1年以内の後遺症割合は13.1%、死亡割合は3.6%、発症3年間以内の後遺症割合は18.9%、死亡割合は5.4%へと増加していることが確認されている。全国調査および追跡調査結果とレセプトデータとの比較検討を継続する。
3. 指定難病臨床調査個人票データベースの分析 : SJSとTENは2008年10月に重症多型滲出性紅斑(急性)として厚労省難治性疾患政策研究事業治療研究対象疾患となった。医療費の自己負担分軽減のため申請時に提出される臨床調査個人票データ2009～14年分についてはこれまで利用申請し累積データの分析を行ってきた。SJSとTENは2015年に指定難病となり、新しい指定難病データベースの利用申請の受付が開始され、2020年度に2015～17年度のデータを入手し、2022年まで分析を試みたが対象数が十分でなく、3.については終了した。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

1. 重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)のレセプトデータと健康診断結果のデータを入手し、回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や合併症、薬剤投与歴、および健康診断結果の確認をしている。いずれも最大10年間について確認する。令和4年度も後半まで資料整理や分類作業のための条件が整わなかった。
2. 2019年に実施されたSJS(スティーブンス・ジョンソン症候群)とTEN(中毒性表皮壊死症)全国疫学調査結果から3年間の患者数を推計した。同調査で後遺症はSJSの11.1%、TENの16.1%に認められ、眼の後遺症の他に呼吸器や肝機能障害も認められた。2013年に実施したDIHS(薬剤過敏症症候群)の全国疫学調査と2015年に実施した同調査対象者の後遺症調査とレセプトデータとの比較検討を継続する。
3. SJSとTENは2008年10月に重症多型滲出性紅斑(急性)として厚労省難治性疾患政策研究事業治療研究対象疾患となった。医療費の自己負担分軽減のため申請時に提出される臨床調査個人票データは2009～14年分が厚労省に累積されており、これまで累積データの分析を行ってきた。SJSとTENは2015年に指定難病となり、新しい臨床調査個人票データは2018年に利用申請の受付が開始される予定であったが延期され、2019年度に受付が始まり、2019年9月に厚労省に2015～17年度データの利用申請を行い、2020年10月にデータを入手した。2021～2022年に分析を試みたが、対象数が十分でなかったため3.については終了した。

今後の研究の推進方策

1.　入手したレセプトデータと健康診断結果を用いて重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)回復後の長期予後と発症前の詳細な罹患歴や薬剤投与歴について最大10年間の確認をする。健康診断結果も加えた分析を継続する。
2.　2013年に実施した薬剤性過敏症症候群全国疫学調査結果とその後実施した後遺症調査結果とレセプトデータとの比較検討を継続する。
2022年度はSJSとTEN、およびDIHSのレセプトデータ、全国疫学調査結果と後遺症追跡調査の3種類のデータソースを用い、重症薬疹(SJS、TEN、DIHS)の長期予後と既往歴の確認を行った結果をまとめ、発表する

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Y, Hama N, Ochiai H, Kokaze A, Lee ES, Watanabe H, Kurosawa M, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyamag M, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomurai T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niiharam H, Morita E, Sueki H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 107(2) 号: 2 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Changes in the proportion of clinical clusters contribute to the phenotypic evolution of Behcet's disease in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Soejima Y, Kirino Y, Mitsuhiro Takeno M, Kurosawa M, Masaki Takeuchi M, Ryusuke Yoshimi R, Sugiyama Y, Ohno S, Yukiko Asami Y, Akiko Sekiguchi A, Igarashi T, Nagaoka S, Yoshiaki Ishigatsubo Y, Hideaki Nakajima H, Mizuki N.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 49-49
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02406-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The nationwide epidemiological survey of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japan, 2016-2018. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Y, Kurosawa M, Ochiai H, Watanabe H, Sueki H, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyama M, Hama N, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomura T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niihara H, Morita E, Kokaze A.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 100(3) 号: 3 ページ: 175-182
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2020.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese guidelines for the management of pemphigoid (including epidermolysis bullosa acquisita) (2019)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Iwata H, Yamagami J, Nakama T, Aoyama Y, Ikeda S, Ishii N, Iwatsuki K, Kurosawa M, Sawamura D8, Tanikawa A, Tsuruta D, Nishie W, Fujimoto W, Amagai M, Shimizu H, Committee for Guidelines for the Management of Pemphigoid Diseases (Including Epidermolysis Bullosa Acquisita)
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46(12) 号: 12 ページ: 1102-1135
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results of a nationwide epidemiologic survey of autosomal recessive congenital ichthyosis and ichthyosis syndromes in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Uehara R, Takagi A, Aoyama Y, Iwatsuki K, Amagai M, Nagai M, Nakamura Y, Inaba Y, Yokoyama K, Ikeda S.
  • 雑誌名: The Journal of the American Academy of Dermatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1086-1092
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2018.07.056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shunt intervention for possible idiopathic normal pressure hydrocephalus improves patient outcomes: a nationwide hospital-based survey in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kurosawa M, Kuriyama N, Watanabe Y, Fukushima W, Mori E, Kato T, Sugano H, Karagiozov K, Arai H
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 9 ページ: 421-421
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dramatic decrease of ocular sequelae in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis cases due to early treatment. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Fujikawa K, Morita E, Kurosawa M, Sueki H, Asada H, Kinoshita S, Sotozono C
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology (AAO) Annual Meeting 2022
  • 国際学会
• [学会発表] 第2回Stevens-Johnson症候群ならびに中毒性表皮壊死症の全国疫学調査. (2020)
  • 著者名/発表者名: 須長由真, 落合裕隆, 小風暁, 黒沢美智子, 森田栄伸, 末木博彦:
  • 学会等名: 第119回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の経過中にStevens-Johnson症候群を発症した1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本澤頌太, 梶野一徳, 佐伯春美, 黒澤美智子, 枝廣陽子, 木下慎太郎, 高久智生, ワリナディラ, 大辻奈穂美, 樋野興夫:
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] Stevens-Johnson症候群と中毒性表皮壊死症の患者数推計: 全国疫学調査より (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒沢美智子, 末木博彦, 須長由真, 森田栄伸, 小風暁, 新原寛之, 相原道子, 浅田秀夫, 阿部理一郎, 橋爪秀夫, 椛島健治, 大山学, 高橋勇人, 藤山幹子, 外園千恵, 渡辺秀晃, 中村好一
  • 学会等名: 第30回日本疫学会学術総会
• [学会発表] Subgroup classification of Behçet's disease using clinical information: analysis of a clinical database of patients receiving financial aid for treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Takeno M, Kirino Y, Soejima Y, Mizuki N
  • 学会等名: 18th International Conference on Behçet's Disease
  • 国際学会