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がん性サルコペニアに対する特異的マーカーの確立とHMGB1標的化による抑制

研究課題

研究課題/領域番号 18K10788
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

藤井 澄  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60284189)

研究分担者 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
羅 奕  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
川原 勲  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードがん性サルコペニア / HMGB1 / 中鎖脂肪酸 / 炎症性サイトカイン / 悪液質 / 骨格筋萎縮 / オートファジー / ミトコンドリア / がん悪液質 / サイトカイン / TNF-α / Warburg効果 / エネルギー代謝
研究成果の概要

本研究では、がん性サルコペニアにおけるHMGB1のサルコペニア誘導機序を解明し、ヒトにおけるがん性サルコペニアの血中マーカーとして有用であることを示した。さらに、HMGB1が中鎖脂肪酸による食事介入により低下し、がん性サルコペニアを軽減することを見出した。これらのことは、がん患者における血中HMGB1を測定することががん性サルコペニアの予測と程度の評価に有効であるとともに、HMGB1の食事介入よる制御ががん性サルコペニアの予防・改善に繋がることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で示唆されたHMGB1によるがん性サルコペニアの予測・評価はがん性サルコペニアを簡便に評価・治療することを可能にする。さらに、中鎖脂肪酸という栄養成分を用いた食事介入がHMGB1を制御できることは、簡便かつ低価格ながん性サルコペニアの予防・改善をもたらす。今後の臨床応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 14件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 南通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Nantong University(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 南通大学(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of cancer-derived myocardial impairments using a mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Mori Takuya、Fujiwara-Tani Rina、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 11 号: 41 ページ: 3712-3722

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27759

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined administration of lauric acid and glucose improved cancer‐derived cardiac atrophy in a mouse cachexia model2020

    • 著者名/発表者名
      Nukaga Shota、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Fujiwara‐Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 12 ページ: 4605-4615

    • DOI

      10.1111/cas.14656

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diabetes mellitus is associated with liver metastasis of colorectal cancer through production of biglycan-rich cancer stroma2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Mori Takuya、Kishi Shingo、Mori Shiori、Matsushima-Otsuka Sayako、Nishiguchi Yukiko、Goto Kei、Kawahara Isao、Kondoh Masuo、Sho Masayuki、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 11 号: 31 ページ: 2982-2994

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27674

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Malic enzyme 1 is associated with tumor budding in oral squamous cell carcinomas.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima C, Kirita T, Yamamoto K, Mori S, Luo Y, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kawahara I, Mori T, Goto K, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 21 号: 19 ページ: 7149-7149

    • DOI

      10.3390/ijms21197149

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 21 ページ: 8340-8340

    • DOI

      10.3390/ijms21218340

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Giving combined medium‐chain fatty acids and glucose protects against cancer‐associated skeletal muscle atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Takuya、Ohmori Hitoshi、Luo Yi、Mori Shiori、Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Goto Kei、Fujiwara‐Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 10 ページ: 3391-3399

    • DOI

      10.1111/cas.14170

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Concurrent Expression of CD47 and CD44 in Colorectal Cancer Promotes Malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Luo Yi、Goto Kei、Nishiguchi Yukiko、Mori Shiori、Nakashima Chie、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Kawahara Isao、Fujii Kiyomu、Kishi Shingo、Tatsumoto Naokuni、Kuniyasu Hiroki
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 86 号: 4 ページ: 182-189

    • DOI

      10.1159/000496027

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Concurrent expression of CD47 and CD44 in colorectal cancer promotes malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Ohmori H, Luo Y, Goto K, Nishiguchi Y, Mori S, Nakashima C, Mori T, Miyagawa Y, Kawahara I, Fujii K, Kishi S, Tatsumoto N, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intermittent calorie restriction enhances epithelial- mesenchymal transition through alteration of energy metabolism in a mouse tumor model.2018

    • 著者名/発表者名
      Kusuoka O, Fujiwara-Tani R, Nakashima C, Fujii K, Ohmori H, Mori T, Kishi S, Miyagawa Y, Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 52 ページ: 413-423

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.4229

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: in press 号: 6 ページ: 2036-2045

    • DOI

      10.1111/cas.13594

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts.2018

    • 著者名/発表者名
      Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 15 ページ: 4423-4426

    • DOI

      10.3892/ol.2018.7817

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of the long-chain fatty acid receptor GPR40 was associated with cancer progression in colorectal cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima C, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H*
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 15 ページ: 8641-8646

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8383

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Significance of intranuclear angiotensin-II type 2 receptor in oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Matsushima-Otsuka S, Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Ohmori H Nakashima C, Kishi S, Nishiguchi Y, Fujii K, Luo Y, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Oncotarget 9(93): , 2018

      巻: 9 号: 93 ページ: 36561-36574

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26337

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intake of medium-chain fatty acids induces oxidative stress and to atrophy the myocardium2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Y, Mori T, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kawahara I, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Lipids in Health and Disease

      巻: 17 号: 1 ページ: 258-258

    • DOI

      10.1186/s12944-018-0908-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-claudin-4 extracellular domain antibody enhances the antitumoral effects of chemotherapeutic and antibody drugs in colorectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Luo Y, Ohmori H, Nishiguchi Y, Kishi S, Mori S, Goto K, Kondoh M, Kuniyasu H*
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 100 ページ: 37367-37378

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26427

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 糖質と中鎖脂肪酸の併用経口投与は悪液質における癌関連骨格筋萎縮を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      森 拓也、 大森 斉、川原 勲、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん悪液質における心筋ミトコンドリア機能障害に対する中鎖脂肪酸の影響2020

    • 著者名/発表者名
      額賀翔太、大森 斉、森 拓也、宮川良博、後藤 桂、川原 勲、谷 里奈、岸 真吾、森 汐莉、國安弘基
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy2020

    • 著者名/発表者名
      Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Parameters for cancer-induced sarcopenia in patients autopsied after death from colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Ohmori H, Luo Y, Kawahara I, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Kuniyasu H
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of lauric acid intake on skeletal muscle atrophy caused by 5-FU treatment in CT26 colon cancer mouse model.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawahara I, Mori T, Luo Y, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん悪液質は心筋細胞内の酸化ストレスの蓄積、オートファジーを亢進し、細胞の萎縮を誘導する2019

    • 著者名/発表者名
      宮川良博,森 拓也,後藤 桂,川原 勲,藤井 澄、大森 斉、國安弘基
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学分子病理学HP

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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