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腸内細菌叢とその代謝産物に着目した薬剤誘発性消化管傷害の予防法開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K10985
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部) (2019-2020)
筑波大学 (2018)

研究代表者

岡 笑美  独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 研究員 (60744191)

研究分担者 古川 宏  独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (00372293)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード病因・病態 / メトトレキサート / 腸上皮傷害 / 腸内細菌 / メタボローム / 薬剤誘発性消化管障害 / 腸内細菌叢
研究成果の概要

食餌・肥満が薬物動態に影響を及ぼしている可能性は古くから指摘されているが、十分な検証は行われていない。この研究では、次世代シークエンサーで腸内細菌叢を解析すると同時にメタボローム解析を行うことで、メトトレキサートによる薬剤誘発性消化管傷害を防ぐ腸内細菌群と代謝産物を探索・決定する。腸内細菌叢解析とメタボローム解析の結果では、大豆由来蛋白質給餌群と通常食給餌群に類似性が認められた。しかし、単独の腸内細菌や代謝産物は同定されなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸内細菌叢解析とメタボローム解析の結果から、食餌による腸内細菌叢・腸内代謝産物などの腸内環境の変化がメトトレキサートによる消化管傷害増強に関与していることが示唆された。メトトレキサートの消化管傷害を防ぐことが可能な単独の腸内細菌や代謝産物は同定されなかったが、このことは、複合的な腸内細菌群や代謝産物群がメトトレキサートの消化管傷害を防いでいることを示唆している。この研究成果から、メトトレキサートによる消化管傷害の発症には複雑な要因が関わっていると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Genetic risk factors for autoimmune hepatitis: implications for phenotypic heterogeneity and biomarkers for drug response.2021

    • 著者名/発表者名
      Higuchi T, Oka S, Furukawa H, Tohma S, Yatsuhashi H, Migita K.
    • 雑誌名

      Hum Genomics

      巻: 15 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s40246-020-00301-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum Metabolomic Profiling in Rheumatoid Arthritis Patients With Interstitial Lung Disease: A Case-Control Study2020

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K, Okamoto A, Hashimoto A, Komiya A, Saisho K, Yoshikawa N, Katayama M, Matsui T, Fukui N, Migita K, Tohma S.
    • 雑誌名

      Front Med (Lausanne)

      巻: 17 ページ: 599794-599794

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.599794

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulation of methotrexate-induced intestinal mucosal injury by dietary factors2019

    • 著者名/発表者名
      Higuchi T, Yoshimura M1, Oka S1, Tanaka K, Naito T, Yuhara S, Warabi E, Mizuno S, Ono M, Takahashi S, Tohma S, Tsuchiya N, Furukawa H.
    • 雑誌名

      Hum Exp Toxicol

      巻: In press 号: 4 ページ: 500-513

    • DOI

      10.1177/0960327119896605

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変に関連する自己抗体2020

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太 岡本享,橋本篤,小宮明子,税所幸一郎,吉川教恵,片山雅夫,松井利浩,福井尚志,右田清志 當間重人
    • 学会等名
      第74回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変に関連する自己抗体2020

    • 著者名/発表者名
      岡笑美,古川宏,島田浩太 岡本享,橋本篤,小宮明子,税所幸一郎,吉川教恵,片山雅夫,松井利浩,福井尚志,右田清志,當間重人
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Dietary Factors Modulate Gastrointestinal Adverse Effects of Methotrexate.2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi T, Yoshimura M, Oka S, Kawasaki A, Warabi E, Mizuno S, Ono M, Takahashi S, Tohma S, Tsuchiya N, Furukawa H.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強2018

    • 著者名/発表者名
      樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏
    • 学会等名
      第22回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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