| 研究課題/領域番号 |
18K11001
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2021)
成蹊大学 (2018-2020) |
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研究代表者 |
井内 勝哉 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 腫瘍診断・予防科, 技師 (40553847)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 細胞死 / オルガネラ / 脂質ヒドロペルオキシド / 脂質過酸化 / 非アポトーシス細胞死 / 酸化脂肪酸 / 金属 / シグナル伝達ネットワーク / 不良タンパク質 / NRF2 / 脂肪酸 / ミトコンドリア / 細胞内ネットワーク |
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| 研究成果の概要 |
不飽和脂肪酸は酵素的・非酵素的に酸化され，細胞内でセカンドメッセンジャーとして機能する酸化脂肪酸に変化する。本研究では，多くの疾患に関わる脂質過酸化を介した細胞死ネットワーク機構に注目し，酸化脂肪酸の細胞内における役割を明らかにするために実験を実施した。その結果，酸化脂肪酸によって誘導される細胞死において，細胞内の酸化還元機構の破綻を伴う凝集体の存在やオルガネラおよび細胞膜の損傷が確認された。また，それらの細胞死を制御する様々な物質の存在が確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は，近年注目されている脂質過酸化を介した細胞死について，酸化脂肪酸を使用して解析したものである。また，オルガネラの関与や最終的に生じる細胞膜損傷に至るまでの過程について，in vitro実験によってその一部を明らかにした。脂質過酸化を介した細胞死は虚血再灌流障害や神経変性疾患などの一因であるため，そのシグナル経路の一端の解明は治療法開発につながると考えられる。さらに，それらの細胞死を制御する抗酸化物質を含む化合物の化学的特性に関する多くの知見も得ており，未解明の細胞死機構の解明といった医学・生物学的な意義に加えて，食品化学分野においても役立つと考えられる。
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