| 研究課題/領域番号 |
18K11023
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
小原 英幹 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (10612476)
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| 研究分担者 |
岩間 久和 香川大学, 医学部, 准教授 (20398035)
森 宏仁 香川大学, 医学部, 客員教授 (20568844)
正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
千代 大翔 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50769346)
藤田 浩二 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50749421)
西山 典子 (大森 典子 / 西山典子) 香川大学, 医学部附属病院, 医員 (50613410)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 大腸癌 / 間葉系腫瘍 / 抗腫瘍薬 / 化学予防薬 / テルミサルタン / 新規化学予防薬 / 降圧薬 / ARB / 生活習慣病 |
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| 研究成果の概要 |
降圧剤テルミサルタンの大腸癌に対する抗腫瘍効果の可能性を探求した。大腸癌細胞株で確認されたその腫瘍抑制効果は細胞周期でみられなかった。そこで大腸腫瘍の1つである消化管間質性腫瘍（GIST）にターゲットを変更した。GIST細胞株に対するその抗腫瘍効果を確認後、Cyclin D1の発現低下を介したG0-G1細胞周期を抑制することを発見した。その作用機序は、AMPKαリン酸化の促進が考えられた。さらに、テルミサルタン投与GIST-T1細胞はmiRNA1307-3pの発現低下がみられ特異的microRNAを介した抗腫瘍効果も確認された。テルミサルタンは大腸GISTに抗腫瘍効果を示しうる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
増加する大腸癌の新規治療薬を模索する中、降圧剤テルミサルタンの大腸癌に対する抗腫瘍効果に関しての可能性を探求した。大腸癌細胞株で確認されたその腫瘍抑制効果は細胞周期でみられなかった。そこで大腸腫瘍の1つである消化管間質性腫瘍（GIST）をターゲットとし、GIST-T1細胞株に対するその抗腫瘍効果を確認後、Cyclin D1の発現低下を介したG0-G1細胞周期を抑制することを発見した。その作用機序は、AMPKαリン酸化の促進が考えられた。テルミサルタンは大腸GISTに抗腫瘍効果を有する可能性が示され、新規治療薬に繋がる研究結果が見出された。
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