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βアミロイドの沈着に関与する脳インスリン抵抗性と概日時計の分子メカニズム解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K11108
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

丸山 弘子  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (50129269)

研究分担者 佐々木 徹  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30158927)
川上 文貴  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (50511896)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード概日リズム / 摂食時間変更 / 運動変化 / 時計遺伝子 / BMAL-1 / Tauタンパク質リン酸化 / βアミロイド / アルツハイマー病 / BEMAL-1 / アルツハイマー症 / 高脂肪食 / 血糖値 / アミロイドβ / タウ蛋白質リン酸化 / インスリン / 概日時計 / インスリン抵抗性 / タウ蛋白質 / 脳インスリン抵抗性 / 食事リズム
研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)の発症に高脂肪食と摂食時間が影響するかを、ADマウスを用いて研究した。脳の糖代謝機能はFD-glucoseを用いて解析し、ADマウスでは糖取り込みが低下した。Tau蛋白質(Tau)のリン酸化増強による神経細胞変性とアポトーシスでの数的減少が一因と考えられた。摂食時間による概日リズムの変化を時計遺伝子と活動量で調べた結果、明暗反応に反応性を高めた。正常マウスではTauのリン酸化は摂食時間の変更により増強したが、高脂肪食の影響は小さい結果であった。ADマウスは高脂肪食により、Tauのリン酸化増強とβアミロイドの増加が認められたが、摂食時間変更の影響は小さいことが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

食習慣、概日時計とアルツハイマー病(AD)発症の関連性を明らかにした。脳での糖代謝機能は、FD-glucoseを用いた糖の取り込みで調べた。ADの発症により脳での糖代謝が低下したが、Tau蛋白質(Tau)のリン酸化による神経細胞変性とアポトーシスによる細胞傷害によることが示唆された。摂食時間の変更は概日リズムの崩壊を惹起し、Tauのリン酸化を増強した。高脂肪食の摂食ではTauのリン酸化を増強し、βアミロイド沈着の増強が認められた。この研究から食生活リズムと食事の質は、ADの発症に関わることを見出すことができた。これは食事時間や内容を整えることでAD予防の可能性を示し、意義のある結果である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] 食事時間の変化と高脂肪食が運動時間や時計遺伝子発現に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      五味未早希、伊藤芙美佳、井上任平、大屋瑞穂、寺尾沙季、鴇田智里、丸山弘子
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会・第38回日本肥満症治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 摂食時間の変更が脳内の炎症に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      五味未早希、川上文貴、ティティルイン、高橋博之、丸山弘子
    • 学会等名
      第21回日本抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] FDG-バイオラジオグラフィを用いたアルツハイマーモデルマウス脳における糖代謝の解析2021

    • 著者名/発表者名
      五味未早希、丸山弘子、佐々木徹
    • 学会等名
      第58回アイソトープ・放射線研究発表会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 概日リズムの変化が時計遺伝子転写因子BMAL1の発現に及 ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      五味未早希、丸山弘子
    • 学会等名
      第20回日本抗加齢学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ワカメ添加高脂肪食がTau蛋白質のリン酸化および βアミロイドの蓄積に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      平野拓・五味未早希・今井基貴・西川裕美・宮内麻織・丸山弘子
    • 学会等名
      第18日本応用藻類学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ワカメ添加高脂肪摂食マウスのTau蛋白質のリン酸化に及ぼす分子病態的解析2019

    • 著者名/発表者名
      丸山弘子・平野拓・今井基貴
    • 学会等名
      第40日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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