2型糖尿病個別化療法の確立を目指した糖尿病における分化転換の分子基盤の研究

• 研究課題/領域番号: 18K11119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 山陽小野田市立山口東京理科大学
• 研究代表者: 沖田 直之 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 講師 (60453841)
• 研究分担者: 樋上 賀一 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (90253640) ; 柴田 淳史 群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (30707633)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / 膵島 / 分化転換 / 機能疲弊

研究成果の概要

本申請課題では、2型糖尿病におけるβ細胞障害を研究対象とし、「分化転換の機能疲弊依存性」及び「分化転換の多様性」を明らかにすることで、糖尿病におけるβ細胞の分化転換の分子基盤を確立することを目的とし研究を進めた。マウスβ細胞株MIN6c4細胞の培養培地へ糖及び脂肪酸を添加し、急性ストレスおよび慢性ストレスの観点から各種解析を行なった結果、同一の過栄養ストレスであっても、急性ストレスと慢性ストレス下でのトランスクリプトームレベルでの遺伝子発現応答は異なるとの申請者の仮説を支持するデータを得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの当該分野での研究手法に一石を投じることが期待される。また、本研究の推進は、糖尿病研究における動物実験の代替方法の確立の側面も有することは時代の流れにも沿った研究であると言える。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock‐induced heme oxygenase‐1 expression in a mouse hepatoma cell line is dependent on <scp>HSF1</scp> and modified by <scp>NRF2</scp> and <scp>BACH1</scp> (2022)
  • 著者名/発表者名: Inouye Sachiye、Kubo Takanori、Miyamoto Takafumi、Iyoda Takuya、Okita Naoyuki、Akagi Reiko
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 27 号: 12 ページ: 719-730
  • DOI: 10.1111/gtc.12986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Dietary Taurine Lowers Plasma Levels of Cholesterol and Bile Acids (2022)
  • 著者名/発表者名: Tagawa Ryoma、Kobayashi Masaki、Sakurai Misako、Yoshida Maho、Kaneko Hiroki、Mizunoe Yuhei、Nozaki Yuka、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 3 ページ: 1793-1793
  • DOI: 10.3390/ijms23031793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged caloric restriction ameliorates age-related atrophy in slow and fast muscle fibers of rat soleus muscle (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Mizunoe, Masaki Kobayashi, Hiroki Saito, Akifumi Goto, Ryota Migitaka, Kumi Miura, Naoyuki Okita, Yuka Sudo, Ryoma Tagawa, Miki Yoshida, Ai Umemori, Yoshimi Nakagawa, Hitoshi Shimano, Yoshikazu Higami
  • 雑誌名: Experimental gerontology 巻: 154 ページ: 111519-111519
  • DOI: 10.1016/j.exger.2021.111519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trehalose induces SQSTM1/p62 expression and enhances lysosomal activity and antioxidative capacity in adipocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Masaki、Yasukawa Hiromine、Arikawa Tomoya、Deguchi Yusuke、Mizushima Natsumi、Sakurai Misako、Onishi Shoichi、Tagawa Ryoma、Sudo Yuka、Okita Naoyuki、Higashi Kyohei、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 11 号: 1 ページ: 185-194
  • DOI: 10.1002/2211-5463.13055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is PARP-1 Inhibitor (Nutlin3a) Effective on Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury? (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Daisuke、Yamanouchi Kosho、Okita Naoyuki、Higami Yoshikazu、Inoue Yusuke、Ito Shinichiro、Hidaka Masaaki、Kanetaka Kengo、Fujita Fumihiko、Eguchi Susumu
  • 雑誌名: Surgery, Gastroenterology and Oncology 巻: 25 号: 4 ページ: 189-189
  • DOI: 10.21614/sgo-25-4-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutlin-3a suppresses poly (ADP-ribose) polymerase 1 by mechanisms different from conventional PARP1 suppressors in a human breast cancer cell line (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Masaki、Ishizaki Yuka、Owaki Mika、Matsumoto Yoko、Kakiyama Yuri、Hoshino Shunsuke、Tagawa Ryoma、Sudo Yuka、Okita Naoyuki、Akimoto Kazunori、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 11 号: 18 ページ: 1653-1665
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27581
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WWP1 knockout in mice exacerbates obesity‐related phenotypes in white adipose tissue but improves whole‐body glucose metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Shunsuke、Kobayashi Masaki、Tagawa Ryoma、Konno Ryutaro、Abe Takuro、Furuya Kazuhiro、Miura Kumi、Wakasawa Hiroki、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Mizunoe Yuhei、Nakagawa Yoshimi、Nakamura Takeshi、Kawabe Hiroshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 10 号: 3 ページ: 306-315
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathepsin B overexpression induces degradation of perilipin 1 to cause lipid metabolism dysfunction in adipocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizunoe Yuhei、Kobayashi Masaki、Hoshino Shunsuke、Tagawa Ryoma、Itagawa Rei、Hoshino Ayana、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 634-634
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57428-6
  • NAID: 120007165462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of aging and caloric restriction on fibroblast growth factor 21 signaling in rat white adipose tissue. (2019)
  • 著者名/発表者名: Namiki Fujii, Seira Uta, Masaki Kobayashi, Tsugumichi Sato, Naoyuki Okita, Yoshikazu Higami
  • 雑誌名: Experimental gerontology 巻: 118 ページ: 55-64
  • DOI: 10.1016/j.exger.2019.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of WWP1 as an obesity-associated E3 ubiquitin ligase with a protective role against oxidative stress in adipocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Masaki、Hoshino Shunsuke、Abe Takuro、Okita Naoyuki、Tagawa Ryoma、Nagai Wataru、Konno Ryutaro、Suzuki Yuki、Furuya Kazuhiro、Ishikawa Natsumi、Okado Hitoshi、Oku Misako、Iwamoto Machiko、Miura Yuri、Sudo Yuka、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 508 号: 1 ページ: 117-122
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential Metabolic Responses to Adipose Atrophy Associated with Cancer Cachexia and Caloric Restriction in Rats and the Effect of Rikkunshito in Cancer Cachexia (2018)
  • 著者名/発表者名: Sudo Yuka、Otsuka Hiroki、Miyakawa Ryota、Goto Akifumi、Kashiwase Yohei、Terawaki Kiyoshi、Miyano Kanako、Hirao Yuto、Taki Kanari、Tagawa Ryoma、Kobayashi Masaki、Okita Naoyuki、Uezono Yasuhito、Higami Yoshikazu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 12 ページ: 3852-3852
  • DOI: 10.3390/ijms19123852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ウエスタンブロッティングの改変によるペプチドホルモンの分離検出 (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖田直之
  • 雑誌名: 理大科学フォーラム 巻: 35 ページ: 40-45
  • NAID: 40021694698
• [学会発表] Western blottingのプロトコール改変による低分子量ペプチドの分離検出-糖尿病関連ペプチドホルモンを実施例として- (2019)
  • 著者名/発表者名: 沖田直之、樋上賀一、深井文雄、小林正樹、御手洗光来、関谷剛男、佐々木敬
  • 学会等名: 第60回日本生化学会中四国支部大会
• [備考] 教員紹介
  • URL: https://www.socu.ac.jp/departments/faculty/naoyuki-okita.html
• [備考] 教員紹介
  • URL: http://www.socu.ac.jp/departments/faculty/naoyuki-okita.html