| 研究課題/領域番号 |
18K11132
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2018-2021) |
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研究代表者 |
福本 真也 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90381996)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 肝内脂肪蓄積 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / NAFLD / MASLD / 内臓脂肪 / 内臓肥満 / 2型糖尿病 / XOR / 肝内脂肪 / キサンチン酸化還元酵素 / 血管内皮機能 / 肝内脂肪量 / CKD / 生活習慣病 / バイオバンク / へパトカイン / メタボリック症候群 |
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| 研究成果の概要 |
今回の研究課題にて、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）が2型糖尿病発症の直接的な要因であることが示された。しかも、その関連は併存する内蔵脂肪蓄積とは無関係であることが、初めて正確に示された。また、その機序の一つとして、尿酸代謝や活性酸素の産生において重要な役割を担うキサンチン酸化還元酵素（XOR）が関係していることも示された。肝内に発現するXOR活性を介して、NAFLDは2型糖尿病だけでなく、高尿酸血症や、高血圧症、血管内皮機能低下等の生活習慣病の発症・進展にも関わっていることも新たに見いだされた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NAFLDが2型糖尿病だけでなく他の生活習慣病に対しても、XOR活性化を機序として、直接的な要因となることが、初めて正確に示されたことに大きな意義がある。このことは、学術的な知見としてばかりではなく、その治療においても重要である。高度肥満では、NAFLDと内蔵脂肪蓄積の少なくとも両方の要因によって他の生活習慣病に関与することが今回示されたが、肥満の解消は非常に困難な問題である。一方、XOR活性に対する薬剤は、抗尿酸薬として実用化されており、少なくともNAFLDによる生活習慣病の悪化に対しての治療手段の可能性を示唆している。このように、今回の研究成果は学術的かつ社会的に大きな意義がある。
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