研究課題
基盤研究(C)
DNA二本鎖切断（DSB）の修復は、相同組換え（HR）と非相同末端連結（NHEJ）の２つが主要経路として知られる。修復経路の選択機構はいまだ不明な点が多いが、研究代表者らは、DNA切断端での一本鎖DNAが露出すること（DNA end resection）が、HR経路への重要な段階ととらえ、転写がresectionを促進している可能性を検討したところ、転写阻害によりHR関連因子のDNA損傷への集積が抑制された。しかし一方、anti-resection因子である53BP1の局在にも影響が認められ、単に転写がHRの促進に働くだけでなく、DNA損傷応答に広く関与している可能性が考えられる。
我々の細胞に含まれるDNAが放射線や抗がん剤によって切断されると強い毒性を引き起こすが、細胞はDNAを修復する機能を持つ。DNA切断の修復には「連結」と「組換え」の経路が知られているが、その使い分けについては不明である。DNA切断修復は、がん治療における放射線や抗がん剤の有効性や、将来の医学応用が期待されるゲノム編集機構と密接に関係しており、その理解が重要であると考えられる。研究代表者らは、転写が組換え経路を促進する可能性を考えて解析したところ、組換え関連因子のDNA切断への集積が抑えられた。また、組換えの抑制因子にも影響が認められ、転写がDNA損傷応答に広く関与している可能性が考えられる。
すべて 2020 2019 2018 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (2件)
Oncogenesis
巻: 9 号: 6 ページ: 60-60
10.1038/s41389-020-00244-4
Nucleic Acids Res.
巻: 46(6) 号: 6 ページ: 2932-2944
10.1093/nar/gky058
120006488604
https://kmu-bc1.jimdo.com/
