| 研究課題/領域番号 |
18K11653
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 |
|---|
研究代表者 |
小池 学 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 重粒子線治療研究部, 上席研究員 (70280740)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | Ku70 / DSB / XLF / NHEJ / Live cell imaging |
|---|
| 研究成果の概要 |
DNA二本鎖切断（DSB）損傷は、生体内で最も深刻なDNA損傷であり、修復できなければ細胞死や細胞老化を引き起こし、正しく修復されなければ突然変異や発がんを引き起こす可能性がある。培養細胞を用いた解析結果から、哺乳類細胞では主に非相同末端結合（NHEJ）と相同組換え（HR）の2つのメカニズムによってDSBが修復されると考えられている。一方、生体内での修復反応に関する情報はほとんどない。これまでに私達はNHEJ機構を生体皮膚で検出するためのDSBセンサーマウスの開発に成功した。本研究では生体内での修復機構を理解するために新たなマウス作成のための研究を進めた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DNA二本鎖切断損傷(DSB)は電離放射線や化学物質などの要因ばかりでなく細胞内の生理的な代謝によっても誘導される。哺乳類の細胞では、DSBは、主に、非相同末端結合と相同組換え機構により修復するとされているが、損傷直後から始まるDNA修復を体内で解析することは技術的に難しかった。本研究の成果をもとに、生体内で損傷直後から始まる分子機構をリアルタイムに解析することによって、未知のDNA修復に関わる生理的意義が解明されることが期待される。また、DSB機構で働く修復遺伝子の変異を原因とする遺伝病やゲノムの不安定化などに起因するがんなどの病態解明や予防医学的な研究に役立つ可能性がある。
|
