愛着関連障害と発達障害の判別システム：中間表現型を用いた研究

• 研究課題/領域番号: 18K13109
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分09030:子ども学および保育学関連
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 滝口 慎一郎 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (70382926)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 愛着関連障害 / 発達障害 / 児童虐待 / マルトリートメント / 脳画像解析 / MRI / 中間表現型 / DNAメチル化 / 脳画像計測 / 遺伝子

研究成果の概要

児童虐待・ネグレクト（マルトリートメント）に起因する反応性アタッチメント障害（RAD）と発達障害の判別を目的として、まずRAD児と定型発達（TD）児を対象に、脳MRI画像を中間表現型として用い比較検討した。RAD児では左側一次視覚野の灰白質容積が低下し、幼児期の被虐待経験と虐待併存数、ネグレクトが有意な影響を及ぼしていた。また、認知や感情調整に関連する脳梁・放線冠・前視床放線の白質微細構造が増加していた。さらに、被虐待児ではオキシトシン受容体遺伝子の特定領域のDNAメチル化が増加し、他者との愛着形成に重要とされる左前頭眼窩皮質の容積低下と関連して、その容積低下は子どもの愛着不安とも相関した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

虐待・ネグレクト（マルトリートメント）を受けて反応性アタッチメント障害を発症した子どもでは、情動や愛着に関連する脳部位の形態異常や幼児期に受けた虐待との関連が示唆された。これらの結果は、診断や評価に資する客観的なバイオマーカーが未確立である反応性アタッチメント障害の脳内メカニズムの理解や問題行動・臨床症状の理解に役立つ所見と考えられた。本研究成果は、子どもや青年の愛着関連障害と発達障害の判別および病態特徴に基づく治療・支援法の開発に貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Low threshold to Vestibular and Oral Sensory stimuli might affect quality of sleep among children with autism spectrum disorder (2021)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Takuya、Kawatani Masao、Ohta Genrei、Mizuno Yoshifumi、Takiguchi Shinichiro、Kumano Asami、Hayashi Hisako、Fujine Akio、Tsuda Akemi、Fujisawa Takashi X.、Tomoda Akemi、Ohshima Yusei
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] White matter changes in children and adolescents with reactive attachment disorder: A diffusion tensor imaging study (2020)
  • 著者名/発表者名: Makita K, Takiguchi S, Naruse H, Shimada K, Morioka S, Fujisawa TX, Shimoji K, Tomoda A.
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging. 巻: 303 ページ: 111129-111129
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2020.111129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Social Attention and Oxytocin Levels in Maltreated Children (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Fujisawa TX, Sakakibara N, Fujioka T, Takiguchi S, Tomoda A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 7407-7407
  • DOI: 10.1038/s41598-020-64297-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thalamic Volume Is Related to Increased Anterior Thalamic Radiations in Children with Reactive Attachment Disorder (2020)
  • 著者名/発表者名: Jung Minyoung、Takiguchi Shinichiro、Hamamura Shoko、Mizuno Yoshifumi、Kosaka Hirotaka、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: - 号: 7 ページ: 4238-4245
  • DOI: 10.1093/cercor/bhaa051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Developmental changes in attention to social information from childhood to adolescence in autism spectrum disorders: a comparative study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujioka T, Tsuchiya KJ, Saito M, Hirano Y, Matsuo M, Kikuchi M, Maegaki Y, Choi D, Kato S, Yoshida T, Yoshimura Y, Ooba S, Mizuno Y, Takiguchi S, Matsuzaki H, Tomoda A, Shudo K, Ninomiya M, Katayama T, Kosaka H.
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 11 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/s13229-020-00321-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 発達障害の脳科学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 椎野智子、滝口慎一郎、友田明美
  • 雑誌名: animus（アニムス） 巻: 102 ページ: 17-21
• [雑誌論文] 児童期逆境体験（ACE）が脳発達におよぼす影響と養育者支援への展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤澤隆史、島田浩二、滝口慎一郎、友田明美
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 122 ページ: 135-143
• [雑誌論文] Oxytocin receptor DNA methylation and alterations of brain volumes in maltreated children (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Takashi X.、Nishitani Shota、Takiguchi Shinichiro、Shimada Koji、Smith Alicia K.、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: - 号: 12 ページ: 2045-2053
  • DOI: 10.1038/s41386-019-0414-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural brain abnormalities in children and adolescents with comorbid autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Kagitani-Shimono K, Jung M, Makita K, Takiguchi S, Fujisawa TX, Tachibana M, Nakanishi M, Mohri I, Taniike M, Tomoda A.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry. 巻: 9 号: 1 ページ: 332-332
  • DOI: 10.1038/s41398-019-0679-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 不適切な養育（マルトリートメント）と脳 (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢澤亜季、滝口慎一郎、友田明美
  • 雑誌名: チャイルドヘルス 巻: 22 ページ: 19-22
• [雑誌論文] Type and timing of childhood maltreatment and reduced visual cortex volume in children and adolescents with reactive attachment disorder (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi X.Fujisawa, KojiShimada, ShinichiroTakiguchi, SakaeMizushima, HirotakaKosaka, Martin H.Teicherf, AkemiTomoda
  • 雑誌名: NeuroImage:Clinical 巻: 20 ページ: 216-221
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2018.07.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effects of COMT polymorphism on cortical thickness and surface area abnormalities in children with ADHD (2018)
  • 著者名/発表者名: Jung M, Mizuno Y (co-first author), Fujisawa TX, Takiguchi S, Kong J, Kosaka H, Tomoda A
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: - 号: 9 ページ: 3902-3911
  • DOI: 10.1093/cercor/bhy269
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ADHDにおける遺伝子と脳画像の関連 解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野賀史、島田浩二、滝口慎一 郎、友田明美.
  • 雑誌名: BIO INDUSTRY 巻: 35 ページ: 10-17
• [雑誌論文] AD/HDの脳機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野賀史、島田浩二、滝口慎一 郎、友田明美.
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 76 ページ: 544-548
  • NAID: 40021529342
• [学会発表] COVID-19 感染拡大に伴う休校措置中に一次保護措置となった発達障害児の養育者が抱える育児ストレスの特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎、友田明美
  • 学会等名: 第78回日本小児神経学会北陸地方会
• [学会発表] 反応性愛着障害の症状スクリーニング 日本語版愛着関係問題質問票（RPQ-J）の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤澤隆史、濱村尚子、島田浩二、滝口慎一郎、牧田快、友田明美
  • 学会等名: 日本発達心理学会第32回大会
• [学会発表] White matter tract abnormalities in children with reactive attachment disorder (2020)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Makita K, Fujisawa TX, Shimada K, Tomoda A
  • 学会等名: 第62回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 臨床と研究の融合―脳科学的視点から子どもの発達を考える (2020)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎、水島栄、齋藤大輔
  • 学会等名: 日本子ども虐待防止学会 第26回学術集会 いしかわ金沢大会
• [学会発表] Structural Brain Abnormalities in Children and Adolescents with Comorbid Autism Spectrum Disorder and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Jung M, Makita K, Takiguchi S, Fujisawa TX, Tomoda A.
  • 学会等名: American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP's) 2020 Virtual Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 反応性愛着障害児における脳白質線維構造解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎, 牧田快, 藤澤隆史, 島田浩二, 友田明美
  • 学会等名: 第122回日本小児精神神経学会
• [学会発表] 臨床と研究の融合（公募シンポジウム） (2019)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎, 水島栄, 齋藤大輔
  • 学会等名: 日本子ども虐待防止学会第25回学術集会ひょうご大会
• [学会発表] 不適切養育が社会的注意とオキシトシン濃度に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤澤隆史、鈴木静香、榊原信子、藤岡徹、滝口慎一郎、友田明美
  • 学会等名: 日本発達神経科学学会第8回学術集会
• [学会発表] Structural classification feature in children with ADHD using machine learning approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Jung M, Fujisawa TX, Takiguchi S, Kosaka H, Tomoda A.
  • 学会等名: 第61回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] Effectiveness of ramelteon for sleep disorder in preschooler with developmental disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Hiratani M, Ohta G, Kometani H, Takiguchi S, Kawatani M, Ohshima Y
  • 学会等名: 15th Asian Oceanian Congress of Child Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of intranasal oxytocin on reward processing in reactive attachment disorder (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Fujisawa TX, Shimada K, Makita K, Mizuno Y, Kosaka H, Tomoda A
  • 学会等名: 第60回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] アタッチメント(愛着)障害の脳画像研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎
  • 学会等名: 医療心理懇話会第3回集会
• [学会発表] 臨床と研究の融合（公募シンポジウム） (2018)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎, 水島栄, 齋藤大輔
  • 学会等名: 日本子ども虐待防止学会第24回学術集会おかやま大会
• [学会発表] 反応性愛着障害児における報酬系機能の縦断的変化の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎, 藤澤隆史, 島田浩二, 水野賀史, 友田明美
  • 学会等名: 日本小児精神神経学会第120回記念大会
• [学会発表] The Effects of COMT Polymorphism on Cortical Thickness and Surface Area Abnormalities in Children with ADHD (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Jung M, Fujisawa TX, Takiguchi S, Kosaka H, Tomoda A.
  • 学会等名: AACAP's 65th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ADHD 児における構造的ネットワークの変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野賀史、丁ミンヨン、滝口慎一郎、友田明美
  • 学会等名: 第60回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] ADHD児における大脳皮質厚と表面積に対するCOMT遺伝子多型の影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水野賀史、滝口慎一郎、友田明美
  • 学会等名: 日本小児精神神経学会第120回記念大会
• [学会発表] COMT genotype affect cortical thickness and surface area abnormalities in boys with ADHD - Machine learning and imaging genetics approach to ADHD (2018)
  • 著者名/発表者名: Jung M, Mizuno Y, Fujisawa TX, Takiguchi S, Kosaka H, Tomoda A
  • 学会等名: 第2 回ヒト脳イメージング研究会
• [図書] 今日の治療指針 2020年版（私はこう治療している）被虐待児症候群 (2020)
  • 著者名/発表者名: 滝口慎一郎
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260039393