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β-アミノ酸を導入可能な基質拡張リボソームの創製

研究課題

研究課題/領域番号 18K14332
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分37010:生体関連化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

藤野 公茂  名古屋大学, 工学研究科, 助教 (00772378)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードリボソーム / 無細胞翻訳系 / β-アミノ酸 / D体アミノ酸 / ペプチド / 進化分子工学 / 翻訳系
研究成果の概要

本研究では、生物の持つタンパク質合成装置であるリボソームに対し、進化分子工学的手法を用いることで、天然では合成できない、特殊なアミノ酸を含むペプチド合成を可能にすることを目標とした。その結果、D体アミノ酸の翻訳効率の高い変異リボソームの配列を得ることに成功した。ただし、改変したことによる構造の不安定さから、得られたリボソームを、活性を維持した状態で精製することが困難であるという課題を残した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、目的の機能を持ったリボソームを、進化分子工学によって取得する手法を開発した。この手法は、本研究で対象としたβ-アミノ酸・D体アミノ酸に限定されず、さまざまな特殊アミノ酸を翻訳可能なリボソームの開発に利用できる。今後、特殊アミノ酸の翻訳が自由に行えるようになれば、現在注目されている進化分子工学を利用したペプチド薬剤の開発など、実用的な分野への応用も可能になると期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] cDNA TRAP display for rapid and stable in vitro selection of antibody-like proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Kondo Taishi、Eguchi Minori、Kito Seita、Fujino Tomoshige、Hayashi Gosuke、Murakami Hiroshi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 57 号: 19 ページ: 2416-2419

    • DOI

      10.1039/d0cc07541h

    • NAID

      120007169556

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Amino Acid-Swapped Genetic Code2020

    • 著者名/発表者名
      Fujino Tomoshige、Tozaki Masahiro、Murakami Hiroshi
    • 雑誌名

      ACS Synthetic Biology

      巻: 9 号: 10 ページ: 2703-2713

    • DOI

      10.1021/acssynbio.0c00196

    • NAID

      120006959574

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibody-like proteins that capture and neutralize SARS-CoV-22020

    • 著者名/発表者名
      Kondo T.、Iwatani Y.、Matsuoka K.、Fujino T.、Umemoto S.、Yokomaku Y.、Ishizaki K.、Kito S.、Sezaki T.、Hayashi G.、Murakami H.
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 6 号: 42 ページ: 3916-3916

    • DOI

      10.1126/sciadv.abd3916

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exploring the Minimal RNA Substrate of Flexizymes2019

    • 著者名/発表者名
      Fujino Tomoshige、Kondo Taishi、Suga Hiroaki、Murakami Hiroshi
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 20 号: 15 ページ: 1959-1965

    • DOI

      10.1002/cbic.201900150

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 若手研究者からのメッセージ2018

    • 著者名/発表者名
      藤野公茂
    • 雑誌名

      日本化学会バイオテクノロジー部会ニュースレター

      巻: 22 ページ: 12-16

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] High-speed selection of antibody-like proteins that capture and neutralize SARS-CoV-22021

    • 著者名/発表者名
      近藤太志、岩谷靖雅、松岡和弘、藤野公茂、梅本駿、横幕能行、林剛介、村上裕
    • 学会等名
      The 18th Akabori Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 高速人工抗体創製法の開発とSARS-CoV-2中和抗体作製への応用2020

    • 著者名/発表者名
      近藤太志、岩谷靖雅、松岡和弘、藤野公茂、梅本駿、横幕能行、林剛介、村上裕
    • 学会等名
      生物化学的測定研究会 第25回学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SARS-CoV-2を結合・中和する人工抗体の開発2020

    • 著者名/発表者名
      近藤太志、岩谷靖雅、松岡和弘、藤野公茂、梅本駿、横幕能行、林剛介、村上裕
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸入れ替え遺伝暗号の開発2020

    • 著者名/発表者名
      藤野公茂、戸崎将弘、村上裕
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SARS-CoV-2由来スパイクタンパク質に対する高親和性人工抗体の高速創製2020

    • 著者名/発表者名
      近藤太志、岩谷靖雅、松岡和弘、藤野公茂、梅本駿、横幕能行、林剛介、村上裕
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] フレキシザイムの最小RNA基質の探索2019

    • 著者名/発表者名
      藤野公茂,近藤太志,菅裕明,村上裕
    • 学会等名
      第13回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] フレキシザイムの基質となる最小RNAの探索2019

    • 著者名/発表者名
      藤野 公茂,近藤 太志,菅 裕明,村上 裕
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 改変翻訳系の構築を指向した変異リボソームの迅速精製法2018

    • 著者名/発表者名
      藤野公茂,秋山尚輝,則武卓磨,村上 裕
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 迅速かつ簡便な変異リボソーム精製法2018

    • 著者名/発表者名
      秋山尚輝,則武卓磨,藤野公茂,村上 裕
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] β-アミノ酸を基質とする改変リボソーム選択系の開発2018

    • 著者名/発表者名
      則武 卓磨,藤野 公茂,村上 裕
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] β-アミノ酸を基質とする改変リボソーム選択法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      藤野公茂,則武卓磨,村上裕
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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