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Application of gold-catalyzed 2-ethynylbenzamide cyclization for the tumor-localized in vivo release of anticancer drugs

研究課題

研究課題/領域番号 18K14347
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分37020:生物分子化学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

VONG KENWARD  国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 基礎科学特別研究員 (50775369)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードbiocompatibility / artificial metalloenzyme / enzymes / gold catalysis / drug release / gold-catalyzed reaction
研究成果の概要

私達は、生体触媒反応を用いた2つのテーマに取り組んだ。1つ目のテーマでは、アルブミンの疎水性ポケットに金属を導入することで、グルタチオン存在下でも触媒反応が効率的に進むことを発見し、新しい人工金属酵素を開発した。ルテニウム触媒反応によるメタセシスをがん細胞で実施して、抗腫瘍活性を持つumbeliprenin天然物を合成してがんを選択的に殺傷した。さらに植物でもメタセシス反応を行って、エチレンホルモンの初めての生体イメージングに成功した。2つ目のテーマでは、金触媒によるエチニルベンズアミドの環化反応を開発し、抗腫瘍性のドキソルビシンやエンドキシフェンをがん細胞で活性化し、治療することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

This is basic research done to develop new systems and reactions that can potentially be used to create new targeted drug therapies in the future. The research results were disseminated to the scientific community through refereed publications, as well as conferences.

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Unlocking the therapeutic potential of artificial metalloenzymes2020

    • 著者名/発表者名
      K. Tanaka, K. Vong
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 96 号: 3 ページ: 79-94

    • DOI

      10.2183/pjab.96.007

    • NAID

      130007807398

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2020-03-11
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Artificial glycoproteins as a scaffold for targeted drug therapy2020

    • 著者名/発表者名
      K. Vong, T. Yamamoto, K. Tanaka
    • 雑誌名

      Small

      巻: 1906890 号: 27 ページ: 1906890-1906890

    • DOI

      10.1002/smll.201906890

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An artificial metalloenzyme biosensor can detect ethylene gas in fruits and Arabidopsis leaves2019

    • 著者名/発表者名
      K. Vong, S. Eda, Y. Kadota, I. Nasibullin, T. Wakatake, S. Yokoshima, K. Shirasu, K. Tanaka
    • 雑誌名

      Nature Commun.

      巻: 10 号: 1 ページ: 5746-5746

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13758-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biocompatibility and therapeutic potential of glycosilated albumin artificial metalloenzymes2019

    • 著者名/発表者名
      S. Eda, I. Nasibullin, K. Vong, N. Kudo, M. Yoshida, A. Kurbangalieva, K. Tanaka
    • 雑誌名

      Nature Catal.

      巻: n/a 号: 9 ページ: 780-792

    • DOI

      10.1038/s41929-019-0317-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Viable strategy for screening the effects of glycan heterogeneity on target organ adhesion and biodistribution in live mice2018

    • 著者名/発表者名
      A. Ogura, S. Urano, T. Tahara, S. Nozaki, R. Sibgatullina, K. Vong, T. Suzuki, N. Dohmae, A. Kurbangalieva, Y. Watanabe, K. Tanaka
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      巻: 54 号: 63 ページ: 8693-8696

    • DOI

      10.1039/c8cc01544a

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 2-Benzoylpyridine ligand complexation with gold critical for propargyl ester-based protein labeling2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Lin, K. Vong, K. Matsuoka, K. Tanaka
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 24 号: 42 ページ: 10595-10600

    • DOI

      10.1002/chem.201802058

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Investigation of biocompatible gold-catalysts for in vivo therapeutic applications2019

    • 著者名/発表者名
      VONG Kenward、TANAKA Katsunori
    • 学会等名
      RIKEN-Max Planck Joint Research Center for System Chemical Biology the Seventh Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体内での細胞選択的治療を可能とする糖鎖付加人工金属酵素2019

    • 著者名/発表者名
      VONG Kenward、TANAKA Katsunori
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第14回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Gold-catalyzed cyclization of alkyne derivatives and its applications2018

    • 著者名/発表者名
      Kenward Vong, Katsunori Tanaka
    • 学会等名
      日本化学会第98春季年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] In Vivo Synthetic Chemistry: Overview and Future Outlook2018

    • 著者名/発表者名
      Kenward Vong, Katsunori Tanaka
    • 学会等名
      日本化学会新領域研究グループ「有機合成化学を起点とするものづくり戦略」最終研究成果発表シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Handbook of In Vivo Chemistry in Mice: From Lab to Living System2020

    • 著者名/発表者名
      VONG Kenward、TANAKA Katsunori
    • 総ページ数
      84
    • 出版者
      Wiley‐VCH Verlag GmbH & Co.
    • ISBN
      9783527344321
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] In Kinetic Control in Synthesis and Self-Assembly2019

    • 著者名/発表者名
      K. Vong, K. Tanaka
    • 総ページ数
      34
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      9780128121269
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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