| 研究課題/領域番号 |
18K14362
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 |
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研究代表者 |
山浦 圭 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子生命科学領域, 博士研究員(任常) (10805675)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ケミカルバイオロジー / 化学系薬学 / 創薬化学 / 薬理学 / 神経伝達物質受容体 / アロステリック作動薬 / 蛍光バイオセンサー / 薬剤スクリーニング / 合理的探索 |
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| 研究成果の概要 |
アロステリック薬は既存の薬剤と比較して標的特異性が高く、生体内局所においてのみ作用を示す。そのため副作用が少なく、新薬開発において強く望まれている。しかしながら、創薬ターゲットとして重要な膜タンパク質に作用するアロステリック薬の探索が困難なため、その薬剤開発は停滞している。今回、神経伝達物質受容体の蛍光バイオセンサーを駆使することで、これまで困難であったアロステリック薬の合理的な探索手法の開発に成功した。さらに、化合物ライブラリーを用いて薬剤スクリーニングを行った結果、複数ヒット化合物が得られ、そのいくつかは実際にアロステリック作動薬として機能することが判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膜タンパク質に作用するアロステリック薬を検出する方法として、アフィニティーレシオアッセイが報告されている。この手法はバックグラウンドを示す余剰の放射性同位体標識したアンタゴニスト除去及び膜画分の濃縮のため濾過及び洗浄過程を要し、親和性の低いアロステリック薬や神経伝達物質受容体アゴニストは洗い流されてしまうため、偽陰性が多く神経伝達物質受容体に対する評価は困難である。一方、本手法ではバックグラウンドとなるものがないため洗浄が不要であり、細胞を破砕せずに、生細胞において簡便に評価できるため、スループット性が高い。すなわち、膜タンパク質に作用するアロステリック薬探索の新手法として位置付けられる。
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