• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

イヌとヒトの比較オミクスを活用したヒト脱分化脂肪細胞の生理活性物質による神経分化

研究課題

研究課題/領域番号 18K14594
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

中野 令  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (60755619)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2019年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード神経リプログラミング / 脱分化脂肪細胞 / 慢性脳梗塞 / 化合物 / ヒト脱分化脂肪細胞 / カルシウムイメージング / 低分子化合物 / 神経再生 / 生理活性物質 / 神経分化 / 比較オミクス解析 / ダイレクトリプログラミング
研究成果の概要

中枢神経の損傷は不可逆的であり、機能再生には成熟した神経細胞の移植が有効である。近年、ES/iPS細胞を用いた神経細胞の創生と並んで、体細胞への遺伝子導入によって神経細胞を直接誘導する方法が盛んに研究されている。しかしながら、遺伝子導入した細胞の移植は現実的ではないため、遺伝子導入を伴わない方法で分化誘導を行う必要がある。脱分化脂肪細胞は脂肪から得られ、生体外での増殖能を持つため、再生医療の細胞源として期待されている。本研究では、生理活性物質を使って、遺伝子導入を行わずにヒトでの神経分化を達成に成功した。これらの成果は、ヒトの中枢神経系の機能再生を目的とした治療法の実現へ貢献すると期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者の研究から、脱分化脂肪細胞の生理活性物質による神経分化の効率は高効率であることが明らかとなっている。生理活性物質および化合物を使って、遺伝子導入を置き換えることで、腫瘍化や過剰な免疫応答のリスクを回避することができ、臨床応用の実現可能性が大きく高まることが期待できる。また、本研究の成果から、霊長類やげっ歯類といったヒトに近いとされるモデル生物以外の動物種の情報もヒトの細胞分化に活用できることを示すことができる。本研究のストラテジーを基にして、幅広い動物種のデータを有効活用し、ヒトではこれまで不可能であった種類の細胞分化を誘導する新技術の発展が期待できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Canonical NF-κB p65, but Not p105, Contributes to IL-1β-Induced IL-8 Expression in Cardiac Fibroblasts2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Masashi、Nakano Rei、Nose Saki、Matsumura Moeka、Nii Yasuyuki、Kurogochi Kentaro、Sugiya Hiroshi、Uechi Masami
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13 ページ: 863309-863309

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.863309

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages to?limit anti-tumour immunity2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang B,Vogelzang A,Miyajima M,Sugiura Y,Wu Y,Chamoto K,Nakano R,Hatae R,Menzies RJ,Sonomura K,Hojo N,Ogawa T,Kobayashi W,Tsutsui Y,Yamamoto S,Maruya M,Narushima S,Suzuki K,Sugiya H,Murakami K,Hashimoto M,Ueno H,Kobayashi T,Ito K,Hirano T,Shiroguchi K,Matsuda F,Suematsu M,Honjo T,Fagarasan S
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 599 号: 7885 ページ: 471-476

    • DOI

      10.1038/s41586-021-04082-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Decoding Neuronal Diversification by Multiplexed Single-cell RNA-Seq2021

    • 著者名/発表者名
      Luginb?hl Joachim、Kouno Tsukasa、Nakano Rei、Chater Thomas E.、Sivaraman Divya M.、Kishima Mami、Roudnicky Filip、Carninci Piero、Plessy Charles、Shin Jay W.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 16 号: 4 ページ: 810-824

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2021.02.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tpl2 contributes to IL-1β-induced IL-8 expression via ERK1/2 activation in canine dermal fibroblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Atsuto Naruke, Rei Nakano, Junichi Nunomura, Yoko Suwabe, Masumi Nakano, Shinichi Namba, Taku Kitanaka, Nanako Kitanaka, Hiroshi Sugiya, Tomohiro Nakayama
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 16 号: 11 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0259489

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of GLUT1 and GLUT3 in the growth of canine melanoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Suwabe Yoko、Nakano Rei、Namba Shinichi、Yachiku Naoya、Kuji Manami、Sugimura Mana、Kitanaka Nanako、Kitanaka Taku、Konno Tadayoshi、Sugiya Hiroshi、Nakayama Tomohiro
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 2 ページ: e0243859-e0243859

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0243859

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aberrant expression of the COX2/PGE2 axis is induced by activation of the RAF/MEK/ERK pathway in BRAFV595E canine urothelial carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Ryohei、Saeki Kohei、Eto Shotaro、Shinada Masahiro、Nakano Rei、Sugiya Hiroshi、Endo Yoshifumi、Fujita Naoki、Nishimura Ryohei、Nakagawa Takayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 7826-7826

    • DOI

      10.1038/s41598-020-64832-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biological Properties of JNK3 and Its Function in Neurons, Astrocytes, Pancreatic β-Cells and Cardiovascular Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Rei Nakano, Tomohiro Nakayama, Hiroshi Sugiya
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 29 号: 8 ページ: 1802-1802

    • DOI

      10.3390/cells9081802

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-Transcriptional and Translational Function of Canonical NF- κ B Signaling in Activating ERK1/2 in IL-1 β-Induced COX-2 Expression in Synovial Fibroblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Kitanaka T, Namba S, Kitanaka N, Suwabe Y, Konno T, Yamazaki J, Nakayama T, Sugiya H
    • 雑誌名

      Front. Immunol.

      巻: 7 ページ: 579266-579266

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.579266

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] All-trans retinoic acid induces reprogramming of canine dedifferentiated cells into neuron-like cells2020

    • 著者名/発表者名
      Nakano Rei, Kitanaka Taku, Namba Shinichi, Kitanaka Nanako, Sato Masaki, Shibukawa Yoshiyuki, Masuhiro Yoshikazu, Kano Koichiro, Matsumoto Taro, Sugiya Hiroshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 3 ページ: e0229892-e0229892

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0229892

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ERK1/ATF-2 signaling axis contributes to interleukin-1β-induced MMP-3 expression in dermal fibroblasts.2019

    • 著者名/発表者名
      Kitanaka N, Nakano R, Sakai M, Kitanaka T, Namba S, Konno T, Nakayama T, Sugiya H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 9 ページ: e0222869-e0222869

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0222869

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-1β promotes interleulin-6 expression via ERK1/2 signaling pathway in canine dermal fibroblasts.2019

    • 著者名/発表者名
      Kitanaka N, Nakano R, Sugiura K, Kitanaka T, Namba S, Konno T, Nakayama T, Sugiya H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 7 ページ: e0220262-e0220262

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0220262

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NF-κB p65 and p105 implicate in interleukin 1β-mediated COX-2 expression in melanoma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kitanaka Nanako、Nakano Rei、Kitanaka Taku、Namba Shinichi、Konno Tadayoshi、Nakayama Tomohiro、Sugiya Hiroshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: 0208955-0208955

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208955

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protein kinase Cε regulates nuclear translocation of extracellular signal-regulated kinase, which contributes to bradykinin-induced cyclooxygenase-2 expression2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano Rei、Kitanaka Taku、Namba Shinichi、Kitanaka Nanako、Sugiya Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 8535-8535

    • DOI

      10.1038/s41598-018-26473-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] グルココルチコイドによる翻訳阻害を介したシクロオキシゲナーゼ-2発現の抑制2021

    • 著者名/発表者名
      中野 令, 最首 桃子, 岡田 純一, 中野 真澄, 難波 信一, 北中 菜菜子, 北中 卓, 今野 忠好, 中山 智宏, 杉谷 博士
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] イヌ皮膚由来線維芽細胞におけるインターロイキン8の発現 インターロイキン1βによるTpI2を介したERK経路の活性化2021

    • 著者名/発表者名
      成毛 淳人, 中野 令, 諏訪部 陽子, 布村 順一, 杉浦 叶, 中野 真澄, 北中 菜菜子, 北中 卓, 杉谷 博士, 中山 智宏
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] イヌメラノーマ細胞におけるGLUT1およびGLUT3を介した細胞増殖2021

    • 著者名/発表者名
      諏訪部 陽子, 中野 令, 難波 信一, 八竹 直哉, 久慈 愛, 杉村 真奈, 北中 菜菜子, 北中 卓, 今野 忠好, 中野 真澄, 合屋 征二郎, 高橋 朋子, 杉谷 博士, 中山 智宏
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] イヌメラノーマ細胞におけるIL-1β刺激によるNF-κB経路を介したMMP-3発現2021

    • 著者名/発表者名
      布村 順一, 中野 令, 諏訪部 陽子, 成毛 淳人, 中野 真澄, 八竹 直哉, 久慈 愛, 杉村 真奈, 難波 信一, 北中 菜菜子, 合屋 征二郎, 高橋 朋子, 杉谷 博士, 中山 智宏
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 伴侶動物の機能再生を目標としたイヌ体細胞の神経リプログラミングシステムの開発2020

    • 著者名/発表者名
      中野令
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イヌ滑膜線維芽細胞におけるシクロオキシゲナーゼ-2に対するグルコサミン塩酸塩誘導性グリコシル化抑制とオートファジー誘導性タンパク質分解2020

    • 著者名/発表者名
      中野令、北中菜菜子、諏訪部陽子、難波信一、北中卓、合屋征二郎、髙橋朋子、中山智宏、杉谷 博士
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ皮膚由来線維芽細胞におけるインターロイキン1βによる Tpl-2/ERKシグナリング経路を介したインターロイキン8の発現2020

    • 著者名/発表者名
      諏訪部陽子、中野令、杉浦叶、難波信一、北中菜菜子、北中卓、合屋征二郎、髙橋朋子、中山智宏、杉谷 博士
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ滑膜由来線維芽細胞におけるNF-κB依存性ERK1/2核移行を介したCOX-2発現2019

    • 著者名/発表者名
      中野令、北中卓、難波信一、北中菜菜子、今野忠好、杉谷博士
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ悪性黒色腫細胞のTRPA1を介した細胞死におけるPLD1の関与2019

    • 著者名/発表者名
      久慈愛、中野令、杉村真奈、八竹直哉、難波信一、北中菜菜子、今野忠好、北中卓、髙橋朋子、中山智宏、杉谷博士
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌメラノーマ細胞におけるIL-1β刺激によるMMP-3発現2019

    • 著者名/発表者名
      八竹直哉、中野令、久慈愛、杉村真奈、難波信一、北中菜菜子、今野忠好、北中卓、髙橋朋子、中山智宏、杉谷博士
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 伴侶動物の機能再生を目標としたイヌ体細胞の神経リプログラミングシステムの開発2019

    • 著者名/発表者名
      中野令
    • 学会等名
      日本大学センターセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bioactive Ligands-Based Neuronal Reprogramming of Human Dedifferentiated Fat Cells without Induction of Ectopic Genes2019

    • 著者名/発表者名
      Rei Nakano, Yoshiyuki Shibukawa, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Hiroshi Sugiya
    • 学会等名
      9th FAOPS
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NEURONAL DIFFERENTIATION OF DEDIFFERENTIATED CELLS FROM HUMAN MATURE ADIPOCYTES2018

    • 著者名/発表者名
      Rei Nakano, Yoshiyuki Shibukawa, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Hiroshi Sugiya
    • 学会等名
      ISSCR 17th annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イヌ脱分化脂肪細胞の脳タイプJNK(JNK3)を介したGABA作動性ニューロンへのリプログラミング2018

    • 著者名/発表者名
      中野令、北中卓、難波信一、北中菜菜子、澁川義幸、加野浩一郎、松本太郎、杉谷博士
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌメラノーマ細胞はアルカリ環境下で細胞死が誘導される2018

    • 著者名/発表者名
      久慈愛、中野令、杉村真奈、八竹直哉、難波信一、今野忠好、北中菜菜子、北中卓、高橋朋子、中山智宏、杉谷博士
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌメラノーマ細胞におけるホルボールエステルによるシクロオキシゲナーゼ2発現2018

    • 著者名/発表者名
      杉村真奈、中野令、久慈愛、八竹直哉、難波信一、今野忠好、北中菜菜子、北中卓、高橋朋子、中山智宏、杉谷博士
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] グルコサミン塩酸塩によるイヌメラノーマ細胞の増殖抑制2018

    • 著者名/発表者名
      八竹直哉、中野令、久慈愛、杉村真奈、難波信一、今野忠好、北中菜菜子、北中卓、高橋朋子、中山智宏、杉谷博士
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 1.哺乳動物由来の脱分化脂肪細胞から神経細胞を製造する方法及び哺乳動物由来の脱分化脂肪細胞から神経細胞への分化誘導用キット2018

    • 発明者名
      杉谷博士、中野令、松本太郎、加野浩一郎
    • 権利者名
      学校法人日本大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi