ジカウイルス受容体の網羅的探索とモデル動物における病原性発現機構解析の新展開

• 研究課題/領域番号: 18K14599
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 谷口 怜 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (60734465)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: モデル動物 / ジカウイルス / 妊娠 / マーモセット / 動物モデル / CRISPR / CRISPR-Cas9 / in silico解析

研究成果の概要

2016年のジカウイルス感染症の流行は、胎児における小頭症の発生やギランバレー症候群との関係性が疑われ、また性行為による感染の可能性により社会的インパクトを与えた。本研究ではジカウイルスの胎児における病原性発現機構の解析のため、マーモセットを用いて、妊娠感染モデル動物の確立及びその病態解析をおこなった。その結果、妊娠マーモセットにジカウイルス感染が生じると流産が惹起され、その妊娠に関連した母体及び胎仔組織では非常に多いウイルス遺伝子が検出されることが明らかとなった。また、その他にCas9恒常発現細胞を作製した。今後、ジカウイルス等のウイルス受容体の網羅的探索のためのツールとなると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マウスを用いたジカウイルスの妊娠感染モデルは多く報告されているが、より詳細な解析を行う上では、よりヒトに近い霊長類の妊娠感染モデルの確立が好ましい。旧世界ザルを用いた感染モデルの報告もあるが、一度に多くの感染動物を扱えないこと、妊娠期間が長期に及ぶこと、妊娠適齢個体を用意することの難しさから適切な動物モデルとは言い難い。その点、マーモセットは小型で取り扱いが容易であり、妊娠期間も他の霊長類と比較して短いことからマーモセットを用いたジカウイルスの妊娠感染モデルが確立されたことは意義深い。また、様々な種のCas-9恒常発現細胞を作製したことは今後のウイルス受容体研究に非常に役に立つと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue Virus Serotype 1 Exported to Japan from Côte d’Ivoire, 2019 (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Tetsuya、Kutsuna Satoshi、Nakamoto Takato、Ota Masayuki、Ishikane Masahiro、Yamamoto Kei、Maeki Takahiro、Tajima Shigeru、Nakayama Eri、Taniguchi Satoshi、Lim Chang-Kweng、Saijo Masayuki、Ohmagari Norio
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 74 号: 2 ページ: 148-150
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2019.303
  • NAID: 130008002367
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 年月日: 2021-03-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of pseudotyped vesicular stomatitis virus bearing the heartland virus envelope glycoprotein. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Egawa K, Ozawa T, Kishi H, Shimojima M, Taniguchi S, Fukushi S, Fujii H, Yamada H, Tan L, Sano K, Katano H, Suzuki T, Morikawa S, Saijo M, Tani H.
  • 雑誌名: Virology 巻: 556 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1016/j.virol.2020.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A highly attenuated vaccinia virus strain LC16m8-based vaccine for severe fever with thrombocytopenia syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T.、Taniguchi S.、Kato H.、Iwata-Yoshikawa N.、Tani H.、Kurosu T.、Fujii H.、Omura N.、Shibamura M.、Watanabe S.、Egawa K.、Inagaki T.、Sugimoto S.、Phanthanawiboon S.、Harada S.、Yamada S.、Fukushi S.、Morikawa S.、Nagata N.、Shimojima M.、Saijo M.
  • 雑誌名: PLOS Pathogens 巻: 17 号: 2 ページ: 1008859-1008859
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1008859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amino Acid at Position 166 of NS2A in Japanese Encephalitis Virus (JEV) Is Associated with In Vitro Growth Characteristics of JEV (2020)
  • 著者名/発表者名: Tajima Shigeru、Taniguchi Satoshi、Nakayama Eri、Maeki Takahiro、Inagaki Takuya、Lim Chang-Kweng、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: Viruses 巻: 12 号: 7 ページ: 709-709
  • DOI: 10.3390/v12070709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient Functional Screening of a Cellular cDNA Library to Identify Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Virus Entry Factors (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Sugimoto S, Taniguchi S, Yoshikawa T, Kurosu T, Saijo M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 5996-5996
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62876-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the Function of the Lymphocytic Choriomeningitis Virus S Segment Untranslated Region on Growth Capacity In Vitro and on Virulence In Vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Satoshi、Yoshikawa Tomoki、Shimojima Masayuki、Fukushi Shuetsu、Kurosu Takeshi、Tani Hideki、Fukuma Aiko、Kato Fumihiro、Nakayama Eri、Maeki Takahiro、Tajima Shigeru、Lim Chang-Kweng、Ebihara Hideki、Kyuwa Shigeru、Morikawa Shigeru、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: Viruses 巻: 12 号: 8 ページ: 896-896
  • DOI: 10.3390/v12080896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of platelet-derived growth factor receptor β in the severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani Hideki、Kimura Miyuki、Yamada Hiroshi、Fujii Hikaru、Taniguchi Satoshi、Shimojima Masayuki、Fukushi Shuetsu、Morikawa Shigeru、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 182 ページ: 104926-104926
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Growth Ability and Pathogenicity of American- And Pacific-subtype Zika Virus (ZIKV) Strains Compared With a Southeast Asian-subtype ZIKV Strain (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kawai, Eri Nakayama, Kenta Takahashi, Satoshi Taniguchi, Ken-Ichi Shibasaki, Fumihiro Kato, Takahiro Maeki, Tadaki Suzuki, Shigeru Tajima, Masayuki Saijo, Chang-Kweng Lim.
  • 雑誌名: PLoS Neglected Tropical Diseases 巻: 13 号: 6 ページ: e0007387-e0007387
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0007387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Jingmen Tick Virus in Human Patient Specimens: Emergence of a New Tick-Borne Human Disease? (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 43 ページ: 18-19
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.04.034
  • オープンアクセス
• [学会発表] Evaluation of vertical infection of pregnant marmosets with Zika virus (2020)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi, Chang-Kweng Lim, Takahiro Maeki, Shigeru Tajima, Eri Nakayama, Fumihiro Kato, Nor Azila Muhammad Azami, Yasushi Ami, Tadaki Suzuki, Meng Ling Moi, Yuriko Suzaki, Noriyo Nagata, Naoko Iwata, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, Masayuki Saijo
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP) 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of usefulness of Zika virus infected pregnant marmoset as a Zika virus vertical infection animal model (2019)
  • 著者名/発表者名: 林昌宏、谷口怜、Nor Azila Muhammad Azami、網康至、鈴木忠樹、モイメンリン、須崎百合子、永田典代、岩田奈織子、前木孝洋、田島茂、高崎智彦、倉根一郎、西條政幸
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会
• [学会発表] Development of animal model for Zika virus vertical infection using embryonic day 9.5 pregnant Ifnar-/- mice (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口怜、中山絵里、河合康洋、加藤文博、前木孝洋、田島茂、西條政幸、林昌宏
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会
• [学会発表] ジカウイルス感染モデルとしてのコモンマーモセットの有用性の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口怜、Moi Meng Ling、Muhammad Azami Nor Avila、網康至、須崎百合子、永田典代、岩田奈織子、高崎智彦、田島茂、林昌宏、西條政幸
  • 学会等名: 第65回日本実験動物学会総会