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異種母体を利用した個体作出システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K14602
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42030:動物生命科学関連
研究機関生理学研究所 (2021)
東京大学 (2018-2020)

研究代表者

西村 俊哉  生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 特別訪問研究員 (00803842)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード幹細胞 / 発生学 / 臓器再生 / 獣医 / イヌ / 子宮 / キメラ / 細胞競合ニッチ / 異種 / 臓器作製 / 個体発生 / 胚盤胞補完法
研究成果の概要

本研究では、異種母体を利用した個体作出システムの構築を目的とし研究を進め、その結果、Dach1、Dach2遺伝子欠損を持った遺伝子改変ラットを2系統作製した。また、子宮発生に関して本遺伝子がマウスとラットで異なることを明らかにした。さらに、キメラ動物体内でドナーキメリズムを飛躍的に上昇させる手法(細胞競合ニッチ法)を開発し、これを著名な国際雑誌に投稿した。さらに、本結果を基に米国にて特許申請を行い、現在、国際特許を申請中である。また、本研究にて得られた成果を3つの国際学会、一つの国内学会、1つの招待講演にて発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、これまで作製出来ていなかったDach1,2遺伝子変異を有した遺伝子改変ラットを作製しその機能を明らかにするものであり、その学術的意義は高い。また、本研究にて開発した手法は、世界的に研究が進められてきた動物体内でドナー幹細胞由来の臓器を作製する研究において、これまで問題とされていた低いドナーキメリズムの問題を解決するものであり、本分野を飛躍的に進歩させる可能性を有している。さらに、本成果を通してヒト幹細胞由来臓器を作製することができれば、移植治療における慢性的な臓器不足を解決する画期的な手法となり得ることからその社会的意義は高い。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Generation of Functional Organs Using a Cell-Competitive Niche in Intra- and Inter-species Rodent Chimeras2021

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Toshiya、Suchy Fabian P.、Bhadury Joydeep、Igarashi Kyomi J.、Charlesworth Carsten T.、Nakauchi Hiromitsu
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 28 号: 1 ページ: 141-149.e3

    • DOI

      10.1016/j.stem.2020.11.019

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Streamlined and quantitative detection of chimerism in mouse tissue using digital PCR2020

    • 著者名/発表者名
      Suchy Fabian P.、Nishimura Toshiya、Wilkinson Adam C.、Higuchi Maimi、Bhadury Joydeep、Nakauchi Hiromitsu
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: online

    • DOI

      10.1101/2020.11.04.368944

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of Footprint-Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells Using Auto-Erasable Sendai Virus Vector2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masaya、Nishimura Toshiya、Yodoe Kyohei、Kanegi Ryoji、Tsujimoto Yasunori、Alam Md Emtiaj、Kuramochi Mizuki、Kuwamura Mitsuru、Ohtaka Manami、Nishimura Ken、Nakanishi Mahito、Inaba Toshio、Sugiura Kikuya、Hatoya Shingo
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 27 号: 22 ページ: 1577-1586

    • DOI

      10.1089/scd.2018.0084

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] IGF1R DELETION IN A HOST EMBRYO AUGMENTS DONOR CONTIBUTION TO HOST TISSUES IN BOTH INTRA- AND INTER-RODENT CHIMERAS2021

    • 著者名/発表者名
      Toshiya Nishimura, Fabian Suchy, Joydeep bhadury, Kyomi Igarashi, Carsten Charlesworth, Hiromitsu Nakauchi
    • 学会等名
      ISSCR 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DONOR CELLS PREDOMINANTLY PROLIFERATE IN IGF1R KNOCKOUT RODENT EMBRYOS2021

    • 著者名/発表者名
      Toshiya Nishimura, Fabian Suchy, Joydeep bhadury, Kyomi Igarashi, Carsten Charlesworth, Hiromitsu Nakauchi
    • 学会等名
      ISSCR/JSRM International Symposium Virtual
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] キメラ技術による腎臓再生の最前線2021

    • 著者名/発表者名
      西村俊哉
    • 学会等名
      第164回日本獣医学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞競合ニッチ法を用いた幹細胞由臓器の誘導2021

    • 著者名/発表者名
      西村 俊哉, Fabian Suchy, Joydeep Bhadury, 五十嵐経美 ,Carsten Charlesworth, 中内啓光
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Blastocyst Injection Rescues The postnatal Growth Retardation In Chimeric Mouse2019

    • 著者名/発表者名
      T. Nishimura, J. Bhadury, F. P. Suchy, C. Charlesworth, H. Nakauchi
    • 学会等名
      ASCB EMBO 2019 meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] PRODUCTION OF HUMAN CELLS, TISSUES, AND ORGANS IN A GROWTH FACTOR RECEPTOR-DEFICIENT ANIMAL HOST2021

    • 発明者名
      Toshiya Nishimura、他2名
    • 権利者名
      Stanford University, 東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] PRODUCTION OF HUMAN CELLS, TISSUES, AND ORGANS IN A GROWTH FACTOR RECEPTOR-DEFICIENT ANIMAL HOST2020

    • 発明者名
      Toshiya Nishimura
    • 権利者名
      Toshiya Nishimura
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-12-25  

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