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コンデンシンの制御機構が明かす転写複製と染色体構築の連携

研究課題

研究課題/領域番号 18K14629
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

高橋 元子  公益財団法人がん研究会, がん研究所 実験病理部, 特任研究員 (60793594)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードコンデンシン / 一本鎖DNA / 二本鎖DNA / 染色体凝縮 / 転写 / 複製 / 細胞周期 / SMC複合体 / クロマチン
研究成果の概要

分裂期にクロマチンを高度に凝縮させ染色体を構築することで、細胞はゲノムを安定的に維持・継代することができる。本研究は、染色体構築において主たる役割を担う2種のコンデンシン複合体(IとII)のクロマチンへの結合制御と、それに連動した機能の理解を目的とした。コンデンシンの細胞周期依存的な一本鎖DNAへの親和性を見出したことを手掛かりに、転写・複製機構といったクロマチンダイナミクスとコンデンシンの動態制御との関連性について新たな知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

コンデンシン複合体の機能不全は、染色体異数性やDNA損傷を引き起こし、一部のがんの要因となることが知られている。よって、コンデンシンの機能・制御機構を理解することは、基礎生物学的知見としてのみならず、がんの基礎研究としても重要な意味を持つ。本研究ではヒトの2種類のコンデンシン複合体のそれぞれの局在や機能制御について、複製・転写機構という染色体構築と一見かけ離れたクロマチン動態が実は密接に関わっていることを明らかにした。こうした視点は、がんにおけるゲノム構造異常や染色体不安定性の新たな機序の解明につながることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Kinetochore stretching-mediated rapid silencing of the spindle-assembly checkpoint required for failsafe chromosome segregation2021

    • 著者名/発表者名
      Uchida Kazuhiko S.K.、Jo Minji、Nagasaka Kota、Takahashi Motoko、Shindo Norihisa、Shibata Katsushi、Tanaka Kozo、Masumoto Hiroshi、Fukagawa Tatsuo、Hirota Toru
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: - 号: 8 ページ: 1581-1591.e3

    • DOI

      10.1016/j.cub.2021.01.062

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nuclear microenvironment in cancer: Control through liquid‐liquid phase separation2020

    • 著者名/発表者名
      Nozawa Ryu‐Suke、Yamamoto Tatsuro、Takahashi Motoko、Tachiwana Hiroaki、Maruyama Reo、Hirota Toru、Saitoh Noriko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 9 ページ: 3155-3163

    • DOI

      10.1111/cas.14551

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Folding the genome into mitotic chromosomes2019

    • 著者名/発表者名
      Motoko Takahashi, Toru Hirota
    • 雑誌名

      Current Opinion in Cell Biology

      巻: 60 ページ: 19-26

    • DOI

      10.1016/j.ceb.2019.03.005

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamics of sister chromatids through the cell cycle: Together and apart2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Motoko、Hirota Toru
    • 雑誌名

      The Journal of Cell Biology

      巻: 217 号: 6 ページ: 1887-1889

    • DOI

      10.1083/jcb.201804091

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The chromosome organization depends on dynamic interactions between condensin and chromosomal axial proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Motoko Takahashi, Toru Hirota
    • 学会等名
      第80回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 細胞周期を通じたクロマチン構造変換機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      髙橋 元子、広田 亨
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single stranded DNA in interphase is a key chromatin structure for mitotic chromosome organization2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Hirota T
    • 学会等名
      The 11th 3R & 3C Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of DNA binding mode of human condensin I and II2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Hirota T
    • 学会等名
      The 7th Chromosome OS meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single stranded DNA in interphase is a key chromatin structure for mitotic chromosome organization2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Hirota T
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 公益財団法人 がん研究会 がん研究所 実験病理部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] がん研究会 がん研究所 実験病理部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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