研究課題
若手研究
全反射顕微鏡下、蛍光タンパク質で標識した分泌顆粒を有する膵β細胞を観測すると、細胞膜上に局在する顆粒からの開口放出以外に、細胞内部より細胞膜直下に動員され、そのまま迅速に膜融合する顆粒の開口放出が認められる。本研究では、単量体GTPase Rab27のエフェクター・タンパク質Melanophilinを欠く膵β細胞で、このタイプの開口放出が特異的に減少することを明らかにした。Melanophilinは、分泌刺激後の細胞内Ca2+上昇に反応して、皮質アクチン網内のMyosin-5aより解離し、代わりに細胞膜上の活性型Syntaxin-4と結合して、上記タイプの開口放出を仲介することがわかった。
安定的な細胞膜ドッキングを介さずに、細胞内部から動員される顆粒からの開口放出は、特にグルコース刺激後期に多く認められ、持続的なインスリン分泌に重要な機構と考えられるが、その分子機序はわかっていなかった。本研究は、その分子機序を明らかにし、今後、刺激依存性に開口放出可能な機能的顆粒プール形成を促進するという、糖尿病の新たな治療戦略とその分子標的を創出・提示する可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件) 備考 (2件)
J. Clin. Invest.
巻: in press
Eur. J. Pharmacol.
巻: 858 ページ: 172514-172514
10.1016/j.ejphar.2019.172514
http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/
https://www.imcr.gunma-u.ac.jp/?p=7861
