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1細胞DNA複製タイミング解析による発生分化過程の核内コンパートメント動態予測

研究課題

研究課題/領域番号 18K14681
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43050:ゲノム生物学関連
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

高橋 沙央里  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (80748856)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードDNA複製タイミング / 核内コンパートメント / 初期胚発生 / 1細胞解析 / ES細胞分化 / マウス初期胚発生 / scRepli-seq / 細胞分化 / 核内構造 / エピゲノム / 複製タイミング / シングルセル
研究成果の概要

本研究では、1細胞全ゲノムDNA複製タイミング解析(scRepli-seq解析)を行うことで、マウスES細胞分化や着床前初期胚発生に伴うゲノムの核内コンパートメント分布(ゲノム三次元構造)の変化を予測した。その結果、ES細胞分化に伴って核内コンパートメント分布は徐々に変化するが、変化の度合いは細胞集団内の細胞間でほぼ均一である可能性が示唆された。マウス初期胚でのscRepli-seq解析は現在も継続中であり、アレル分け解析や遺伝子発現解析との同時解析も実現している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、ゲノム三次元構造の時系列変化の包括的な理解を目指す「4Dヌクレオーム」研究が国内外で注目されている。本研究では、我々が開発した1細胞全ゲノムDNA複製タイミング解析法(scRepli-seq法)を用いることで、1細胞レベルでマウスES細胞分化過程における核内コンパートメント変化の予測に成功した。また、初期胚発生過程での変化の様式も明らかに出来つつある。ゆえに、本研究は、生体外(in vitro)での細胞分化実験と生体(in vivo)の発生過程における4Dヌクレオームの共通点と差異を解明できるだけでなく、ゲノム三次元構造が規定する新たな生命現象を見出す可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The Temporal Order of DNA Replication Shaped by Mammalian DNA Methyltransferases2021

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi Shin-ichiro、Ryba Tyrone、Wimbish Kelsey、Hayakawa Takuya、Sakaue Morito、Kuriya Kenji、Takahashi Saori、Ogata Shin、Hiratani Ichiro、Okumura Katsuzumi、Okano Masaki、Ogata Masato
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 2 ページ: 266-266

    • DOI

      10.3390/cells10020266

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamics of transcription-mediated conversion from euchromatin to facultative heterochromatin at the Xist promoter by Tsix2021

    • 著者名/発表者名
      Ohhata Tatsuya、Yamazawa Kazuki、Miura-Kamio Asuka、Takahashi Saori、Sakai Satoshi、Tamura Yuka、Uchida Chiharu、Kitagawa Kyoko、Niida Hiroyuki、Hiratani Ichiro、Kobayashi Hisato、Kimura Hiroshi、Wutz Anton、Kitagawa Masatoshi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 34 号: 13 ページ: 108912-108912

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108912

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mapping replication timing domains genome wide in single mammalian cells with single-cell DNA replication sequencing2020

    • 著者名/発表者名
      Miura Hisashi、Takahashi Saori、Shibata Takahiro、Nagao Koji、Obuse Chikashi、Okumura Katsuzumi、Ogata Masato、Hiratani Ichiro、Takebayashi Shin-ichiro
    • 雑誌名

      Nature Protocols

      巻: 15 号: 12 ページ: 4058-4100

    • DOI

      10.1038/s41596-020-0378-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced processivity of Dnmt1 by monoubiquitinated histone H32020

    • 著者名/発表者名
      Y. Mishima, L. Brueckner, S. Takahashi, T. Kawakami, J. Otani, A. Shinohara, K. Takeshita, R. G. Garvilles, M. Watanabe, N. Sakai, H. Takeshima, C. Nachtegael, A. Nishiyama, M. Nakanishi, K. Arita, K. Nakashima, H. Hojo, I. Suetake
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 25 号: 1 ページ: 22-32

    • DOI

      10.1111/gtc.12732

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-cell DNA Replication Profiling Identifies Spatiotemporal Developmental Dynamics of Chromosome Organization.2019

    • 著者名/発表者名
      Miura H, Takahashi S, Poonperm R, Tanigawa A, Takebayashi S I, and Hiratani I.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 51 号: 9 ページ: 1356-1368

    • DOI

      10.1038/s41588-019-0474-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA replication timing enters the single-cell era2019

    • 著者名/発表者名
      Ichiro Hiratani and Saori Takahashi
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 10 号: 3 ページ: 221-221

    • DOI

      10.3390/genes10030221

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide stability of the DNA replication program in single mammalian cells2019

    • 著者名/発表者名
      Saori Takahashi, Hisashi Miura, Takahiro Shibata, Koji Nagao, Katsuzumi Okumura, Masato Ogata, Chikashi Obuse, Shin-ichiro Takebayashi and Ichiro Hiratani
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 51 号: 3 ページ: 529-540

    • DOI

      10.1038/s41588-019-0347-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Practical Analysis of Hi-C Data: Generating A/B Compartment Profiles2018

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Miura, Rawin Poonperm, Saori Takahashi and Ichiro Hiratani
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1861 ページ: 221-245

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8766-5_16

    • ISBN
      9781493987658, 9781493987665
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Single-cell DNA replication sequencing and its application to studies of early mouse embryonic development2019

    • 著者名/発表者名
      Saori Takahashi, Hisashi Miura, Takahiro Shibata, Koji Nagao, Chikashi Obuse, Shin-ichiro Takebayashi and Ichiro Hiratani
    • 学会等名
      第13回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 1細胞解析で明らかにされたDNA複製ドメインの細胞間の安定性と不均一性2019

    • 著者名/発表者名
      高橋沙央里,三浦尚,柴田隆豊,長尾恒治,小布施力史,竹林慎一郎,平谷伊智朗
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウスES細胞分化および初期胚発生過程における1細胞全ゲノムDNA複製タイミング解析2019

    • 著者名/発表者名
      高橋沙央里,三浦尚,柴田隆豊,長尾恒治,小布施力史,竹林慎一郎,平谷伊智朗
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genome-wide single-cell DNA replication sequencing reveals cell-type specific signatures that are conserved from cell to cell2018

    • 著者名/発表者名
      Saori Takahashi, Hisashi Miura, Takahiro Shibata, Koji Nagao, Chikashi Obuse, Shin-ichiro Takebayashi and Ichiro Hiratani
    • 学会等名
      EMBL Symposium: Principles of Chromosome Structure and Function
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分化前後のES細胞における複製ドメインは細胞間で極めて均一なプロファイルを示す2018

    • 著者名/発表者名
      高橋沙央里、三浦尚、柴田隆豊、長尾恒治、小布施力史、竹林慎一郎、平谷伊智朗
    • 学会等名
      第12回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 実験医学別冊・クロマチン解析実践プロトコール2020

    • 著者名/発表者名
      高橋沙央里、三浦尚、平谷伊智朗
    • 総ページ数
      270
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758122481
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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