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タイトジャンクションによるPTENを介したガン化抑制メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K14696
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分44010:細胞生物学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

矢野 智樹  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20546121)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードタイトジャンクション / 細胞間接着 / 上皮細胞 / 細胞骨格 / 細胞外ストレス / cingulin / AMPK / vinculin / PTEN / YAP / p38
研究成果の概要

本研究は、上皮細胞接着装置であるタイトジャンクションを起点としたがん化メカニズムの解明を目的として研究を行った。その結果、がんの悪性化に関与していると考えられているAMPKがTJタンパク質であるcingulinが結合する細胞骨格を制御し、TJの性質を制御していることを明らかにし、また、がんの浸潤に関与していると言われる接着班と細胞間接着に局在するタンパク質であるvinculinがTJの安定化に寄与していることを明らかにした。これらの結果から、TJとがん化のメカニズムが密接に関与していることが考えられ、今後その詳細を明らかにすることで癌研究に新たな知見を加えられることが期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今日まで上皮細胞接着とがん化のメカニズムの知見の多くはアドへレンスジャンクションの研究が多くを占めており、タイトジャンクションとがん化のメカニズムについての知見はほとんどなかった。本研究においてタイトジャンクションとがん化のメカニズムが密接に関与していることが示唆されたことは、今後のがん研究に新たな知見を加えることが期待できるだけでなく、細胞間接着の研究分野の発展にも貢献できるものと考える。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Vinculin is critical for the robustness of the epithelial cell sheet paracellular barrier for ions2019

    • 著者名/発表者名
      Konishi S, Yano T, Tanaka H, Mizuno T, Kanoh H, Tsukita K, Namba T, Tamura A, Yonemura S, Gotoh S, Matsumoto H, Hirai T, Tsukita S.
    • 雑誌名

      Life Sci Alliance

      巻: 2 号: 4 ページ: e201900414-e201900414

    • DOI

      10.26508/lsa.201900414

    • NAID

      120007144472

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reciprocal association between the apical junctional complex and AMPK: A promising therapeutic target for epithelial/endothelial barrier function?2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukita, K., Yano, T., Tamura, A., and Tsukita, S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 20 号: 23 ページ: 6012-6012

    • DOI

      10.3390/ijms20236012

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/65404531-a200-44f8-bb17-5a1fc527d4e6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AMPK-dependent phosphorylation of cingulin reversibly regulates its binding to actin filaments and microtubules2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Yano, Takayuki Torisawa, Kazuhiro Oiwa & Sachiko Tsukita
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 15550-15550

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33418-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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