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次世代型創薬化学研究を加速する未開拓分子群の触媒的不斉合成

研究課題

研究課題/領域番号 18K14878
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

野田 秀俊  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (40771738)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード不斉触媒 / β-アミノ酸 / ペプチド / 含窒素複素環 / 触媒的不斉合成
研究成果の概要

近年合成素子として需要の高まっているβ2-アミノ酸をターゲットとして本研究を展開した.具体的には容易に合成可能なイソキサゾリジンー5ーオンを基質とした触媒反応の開発を行った.本研究課題を通じて,1) イサチン由来ケチミン及びベンズアルデヒド由来イミンに対する直接的触媒的不斉Mannich型反応の開発,2) ロジウム触媒を用いたアルキルナイトレン種の生成を基盤とする環状β-アミノ酸合成法の開発,という二つの成果を達成した.本研究成果で得られたβ-アミノ酸はほぼ全てが新規化合物であり,低分子医薬品・農薬等の関連分野におけるビルディングブロックとしても有用であると考える.

研究成果の学術的意義や社会的意義

医薬品開発効率の向上が強く叫ばれる近年の創薬化学研究では,「新規」かつ「ドラッグライク」な化合物をこれまで以上に迅速に供給,試験する必要がある.本研究で得られた構造的に多様な新規アミノ酸類はこのような要請に応えるビルディングブロックとして,有機合成化学の観点から創薬化学研究を大きく変革するに資する化合物である.

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Cyanomethylation of b-Alkoxyaldehydes: Toward a Short Synthesis of Atorvastatin2020

    • 著者名/発表者名
      Kumar, R. T.; Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      Asian. J. Org. Chem.

      巻: 9 号: 1 ページ: 57-60

    • DOI

      10.1002/ajoc.201900595

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] (2R,3S)‐3,4,4,4‐Tetrafluorovaline: A Fluorinated Bioisostere of Isoleucine2020

    • 著者名/発表者名
      Lennart Brewitz, Hidetoshi Noda, Naoya Kumagai*, Masakatsu Shibasaki*
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: 2020 号: 11 ページ: 1745-1752

    • DOI

      10.1002/ejoc.202000109

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent Advances in the Catalytic Asymmetric Synthesis of b2- and b2,2-Amino Acids2020

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: 2020 号: 16 ページ: 2350-2361

    • DOI

      10.1002/ejoc.201901596

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On the Nitrogen Inversion of Isoxazolidin-5-ones2019

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 11 ページ: 1248-1249

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00563

    • NAID

      130007740353

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-11-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lewis Base Assisted Lithium Brønsted Base Catalysis: A New Entry for Catalytic Asymmetric Synthesis of β<sup>2,2</sup>-Amino Acids2019

    • 著者名/発表者名
      Amemiya, F.; Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 10 ページ: 1046-1049

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00569

    • NAID

      130007722000

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-10-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Traceless Electrophilic Amination for the Synthesis of Unprotected, Cyclic b-Amino Acids2019

    • 著者名/発表者名
      Yu, J.-S.; Espinosa, M.; Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 141 号: 26 ページ: 10530-10537

    • DOI

      10.1021/jacs.9b05476

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Unprotected Spirocyclic b-Prolines and b-Homoprolines by Rh-Catalyzed C-H Insertion2019

    • 著者名/発表者名
      Espinosa, M.; Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 21 号: 23 ページ: 9296-9299

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b03198

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A C4N4 Diaminopyrimidine Fluorophore2019

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Asada, Y.; Maruyama, T.; Takizawa, N.; Noda, N. N.; Shibasaki, M.; Kumagai, N.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 25 号: 17 ページ: 4299-4304

    • DOI

      10.1002/chem.201900467

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neighboring Protonation Unveils Lewis Acidity in the B3NO2 Heterocycle2019

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Asada, Y.; Shibasaki, M.; Kumagai, N.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 141 号: 4 ページ: 1546-1554

    • DOI

      10.1021/jacs.8b10336

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A fluorogenic C4N4 probe for azide-based labelling2019

    • 著者名/発表者名
      Noda, H.; Asada, Y.; Shibasaki, M.; Kumagai, N.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 17 号: 7 ページ: 1813-1816

    • DOI

      10.1039/c8ob02695e

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] All Non-Carbon B3NO2 Exotic Heterocycle: Synthesis, Dynamics, and Catalysis2019

    • 著者名/発表者名
      Opie, C. R.; Noda, H.; Shibasaki, M.; Kumagai, N.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 25 号: 18 ページ: 4648-4653

    • DOI

      10.1002/chem.201900715

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction of an α-CF3 Amide to Isatin Imines2019

    • 著者名/発表者名
      Yu, J.-S.; Noda, H.; Kumagai, N.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 30 号: 04 ページ: 488-492

    • DOI

      10.1055/s-0037-1611642

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exploiting β-Amino Acid Enolates in Direct Catalytic Diastereo- and Enantioselective C-C Bond Forming Reactions2018

    • 著者名/発表者名
      Yu, J.-S.; Noda, H.; Shibasaki, M.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 24 号: 59 ページ: 15796-15800

    • DOI

      10.1002/chem.201804346

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アトルバスタチンの短工程合成を目指したβ-アルコキシアルデヒドのシアノメチル化反応2020

    • 著者名/発表者名
      Tak RAJ KUMAR、野田 秀俊、柴﨑 正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 環状ヒドロキシルアミンをb-アミノ酸等価体とする触媒反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      野田秀俊,Jin-Sheng Yu,Miguel Espinosa,雨宮冬樹,柴﨑正勝
    • 学会等名
      第115回有機合成シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] SYNTHESIS OF UNPROTECTED, BICYCLIC AND SPIROCYCLIC b-AMINO ACIDS2019

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Noda, Jin-Sheng Yu, Miguel Espinosa, Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      21st European Symposium on Organic Chemistry (ESOC2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systematic Examination of Catalytic Amide Bond Formation by the Readily Accessible B3NO2 HHeterocycle-Containing Molecule Pym-DATB2019

    • 著者名/発表者名
      Christopher R. Opie, Hidetoshi Noda, Masakatsu Shibasaki, Naoya Kumagai
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] B3NO2型ヘテロ環化合物Pym-DATBによる触媒的アミド化反応2019

    • 著者名/発表者名
      Christopher Opie,野田秀俊,柴﨑正勝,熊谷直哉
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規C4N4フルオロフォア2019

    • 著者名/発表者名
      野田秀俊,朝田康子,丸山達朗,滝沢直己,野田展生,柴﨑正勝,熊谷直哉
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 直接的Mannich型反応によるβ2,2-アミノ酸の触媒的不斉合成2019

    • 著者名/発表者名
      雨宮冬樹,Jin-Sheng Yu,野田秀俊,柴﨑正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Direct catalytic asymmetric Mannich-type reaction of an α-CF3 amide to isatin imines supported by mechanistic study on bis(tetrahydrophosphole)-type ligands2019

    • 著者名/発表者名
      余金生,李釗,野田秀俊,熊谷直哉,柴﨑正勝
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 複核ホウ素へテロ環を触媒とする直接的アミド化の反応機構解析2018

    • 著者名/発表者名
      野田秀俊、朝田康子、柴崎正勝、熊谷直哉
    • 学会等名
      第16回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] On the Mechanism of Direct Amidation Catalyzed by the B3NO2 Heterocycle2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Noda, Yasuko Asada, Masakatsu Shibasaki, Naoya Kumagai
    • 学会等名
      24th IUPAC Physical Organic Chemistry Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 直接的Mannich型反応によるβ2,2-アミノ酸の触媒的不斉合成2018

    • 著者名/発表者名
      雨宮冬樹,Jin-Sheng Yu,野田秀俊,柴﨑正勝
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Quaternary β2,2-Amino Acids: Catalytic Asymmetric Synthesis and Incorporation into Peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Jin-Sheng Yu, Hidetoshi Noda, Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      The 9th International Forum on Chemistry of Functional Organic Chemicals
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bringing β2,2-Amino Acids to Peptides by the Power of Asymmetric Catalysis2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Noda, Jin-Sheng Yu, Fuyuki Amemiya, Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 微生物化学研究所

    • URL

      https://www.bikaken.or.jp

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 微生物化学研究会

    • URL

      https://www.bikaken.or.jp

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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